在過去的幾十年中，基于樹突狀細胞（DC）的抗腫瘤疫苗已被證明是一種安全的治療方法，在腫瘤免疫治療中起著至關重要的作用。

1973年，加拿大籍醫學家拉爾夫·斯坦曼（Ralph Steinman）在顯微鏡下發現了一種具有分支過程的細胞群體，並以希臘語中的樹(dendreon)命名這些細胞爲DC。之後的研究表明，DC是功能最強的專職抗原呈遞細胞(antigen-presenting cell, APC) ，具有直接識別、攝取和加工抗原的功能，並能將抗原肽提呈給初始T細胞進而誘導T細胞活化增殖，被激活的T細胞遷徙至腫瘤組織，能夠識別並殺滅腫瘤細胞，是連接人體先天性免疫和獲得性免疫的”橋梁“，在保護和調節人體免疫系統中起到至關重要的作用，可謂是每個人自身攜帶的“抗癌藥”。斯坦曼對DC的發現和研究掀起了免疫學的革命，而他本人也因此榮獲2011年諾貝爾生理學/醫學獎，被尊爲“現代免疫學之父”。

DC疫苗聯合過繼性T細胞輔助治療肝癌，71.4%患者無複發！

2022年6月，中國研究團隊在美國癌症研究協會（AACR）旗下重要期刊《Cancer Immunology Research》發表了一項DC疫苗聯合過繼性T細胞輔助治療肝癌的研究論文，報道了REMEC臨床試驗（NCT03067493）第一階段的前期結果。該臨床試驗是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗和過繼性T細胞聯合療法預防肝癌複發的Ⅱ期臨床試驗。

從2017年9月25日到2018年11月26日，10例患者接受了輔助聯合免疫治療，5例患者在根治性治療後2年內未複發，中位無疾病生存期（DFS）爲18.3個月。其中71.4%的免疫應答者在根治性治療後2年內未複發。

Neo-DCVac治療晚期肺癌患者疾病控制率達75%！

一項初步研究，以調查個體化新抗原肽脈沖自體DC疫苗(因此稱爲Neo-DCVac)治療晚期肺癌患者的安全性和有效性。初步結果表明，Neo-DCVac是可行、安全、有效的。Neo-DCVac可引起抗原特異性T細胞反應，誘導抗腫瘤免疫。

2017年11月至2019年9月，共招募18例標准多線治療複發的晚期肺癌患者。Neo-DCVac的制造在所有患者中都是可行的。對接受至少一劑 Neo-DCVac的12名患者進行了安全性和耐受性評估。Neo-DCVac治療耐受性良好。試驗結果顯示：該隊列患者的中位隨訪時間爲7.1個月，中位無進展生存期（PFS）爲5.5個月，中位總生存期（OS）爲7.9個月，12 例患者中有3例達到客觀緩解。12 例患者中有6例的靶病竈大小減小，12例患者中有9例（75%）達到疾病控制。

典型病例

一名患有廣泛轉移性肺腺癌的患者主要轉移竈位于骨、骨盆、腎上腺和下腔靜脈淋巴結。在包括一種PD-1抑制劑(nivolumab)在內的三線治療失敗後，他接受了Neo-DCVac治療。

5劑Neo-DCVac後，轉移淋巴結幾乎消失，腎上腺和盆腔轉移竈縮小。總體而言，他的腫瘤靶病變減少了29%。這些結果表明，該疫苗在該患者的腫瘤治療中發揮了治療作用。

無進展生存期超577天！WT1脈沖樹突狀細胞疫苗爲終末期肺癌患者帶來曙光

WT1是一種常見的癌症抗原，在多種腫瘤中廣泛表達，既可用于治療血液腫瘤，也可用于治療肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多款實體瘤。WT1脈沖樹突狀細胞（WT1-DC）疫苗是一種抗癌免疫細胞療法，使用患者自身的單核細胞進行體外培養和分化。據報道，WT1-DC 在晚期癌症中是成功的。

2023年10月，著名醫學雜志《Cureus》發表了一篇“采用WT1-DC聯合二線化療治療改善終末期肺癌的免疫特征並延長無進展生存期”。

該患者爲被診斷爲右肺中葉 IV 期鱗狀細胞癌並伴有雙側腎上腺轉移、多發性肝轉移和多發性骨轉移的69歲男性。此時該患者已無法耐受手術和放療。

給予卡鉑 （CBDCA） AUC6 和紫杉醇（PTX）每三周給藥一次，持續四個周期（直到第一次診斷後第84天）。結果，與治療開始時（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌症明顯縮小。診斷時的癌胚抗原（CEA）爲 66.4，但在第121天降至3.0。然而，第121天的N/L比值高達5.18，中性粒細胞比值高（79.2%），淋巴細胞比值低（15.3%）。直到第155天，在此期間CEA增加到3.6。

患者從第 155 天開始每兩周開始一次 WT1-DC。從患者外周血中收集的單核細胞在細胞培養實驗室中分化爲成熟的樹突狀細胞。在樹突狀細胞培養過程中，用WT1抗原脈沖它們進行抗原識別。將成熟的樹突狀細胞分別皮下注射到左腹股溝淋巴結和右腹股溝淋巴結附近。直到第280天共接種了8劑。

第479天的PET-CT顯示，除了右肺2個直徑1.0cm的轉移性病竈和肝髒1個直徑1.7cm的轉移性病竈外，沒有異常發現。截至數據統計時，該患者無進展生存期（PFS）已超577天，患者臨床狀況良好，可以正常的日常生活。

上述結果表明，WT1-DC改善了患者免疫系統，並可長期維持化療的顯著效果。

綜上所述，免疫治療是一種非常有前途的對抗癌症的治療方式，相信隨著免疫療法的進展，癌症疫苗將會在癌症治療方面發揮重要作用，將爲更多癌症患者帶來治療希望。

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參考資料

1.Personalized Neoantigen-Pulsed DC Vaccines: Advances in Clinical Applications - PMC (nih.gov)

2.Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma | Cancer Immunology Research | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)