一項近日發表在美國國家科學院院刊（PANS）上的新研究發現，一種常用的氨基糖苷類抗生素——新黴素，能夠誘導人體的呼吸道産生免疫，用以預防新冠感染以及甲流等其他的病毒感染。

人類呼吸道病毒感染可引起廣泛的疾病，每年在世界範圍內導致大量發病率和死亡率。爲了減輕全球呼吸道病毒病的負擔，迫切需要可獲得和有效的預防和治療幹預措施，特別是在受影響嚴重的國家。

重新利用仿制藥有可能有效和公平地爲患者帶來傳染病的新療法。在這項研究中，研究者發現新黴素（一種通用氨基糖苷類抗生素）的鼻內遞送給藥，能夠誘導鼻粘膜中幹擾素刺激基因 （ISG） 的表達，該基因獨立于其他的共生微生物群。

在COVID-19小鼠模型中，新黴素的預防性或治療性給藥對上呼吸道感染和致命疾病提供了顯著的保護。此外，新黴素治療保護 Mx1 同源小鼠免受高毒力甲型流感病毒株的上呼吸道和下呼吸道感染。在敘利亞倉鼠中，新黴素治療有效減輕了嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2（SARS-CoV-2）的接觸傳播。

爲了評估鼻內新黴素方法在人類中的轉化潛力，研究者進行了一項涉及健康人類參與者的小型隨機、雙盲、安慰劑對照試驗研究。對于實驗組（n = 12），選擇了含有硫酸新黴素、杆菌肽和多粘菌素B作爲其活性成分的新孢菌素軟膏。新孢菌素軟膏在是一種常用的軟膏劑，目前可用于清除鼻腔細菌定植以及管理鼻出血。

對于安慰劑組（n = 7），使用藥房采購的凡士林。參加該研究的參與者被指示使用棉簽每天兩次將新孢菌素或凡士林自行塗抹在兩個鼻孔內側，持續 7 天。在第 1、4、8 和 12 天，從參與者身上收集鼻刷，通過 RT-qPCR 測量 ISG 表達。共評估了 6 個靶標，包括 ISG RSAD2、IRF7、CXCL9、CXCL10 和 USP18，以及已知在 ISG 誘導下遊起作用的免疫調節細胞因子 IL10 （ 18）。在每次就診期間，還收集了鼻咽拭子，以使用基于PCR的臨床呼吸道病毒面板監測感染迹象。在整個研究過程中，沒有一個樣本對常見病毒病原體呈陽性反應，包括 SARS-CoV-2、呼吸道合胞病毒、鼻病毒和甲型流感病毒。

21 名參與者中有 1 名在服用 2 劑後出現不良事件的迹象，幾天後自行消退並提前退出研究。在檢查他們的病曆後，發現參與者對各種藥物（非研究藥物特異性）有過敏反應史。由于技術問題，另一名參與者的鼻腔樣本無法使用。所有其他19名參與者對治療的耐受性良好，並且沒有經曆任何不良事件。

爲了評估對新孢菌素軟膏的總體反應率，我們首先將反應者（R）定義爲在任何時間點（第4天、第8天或第12天）至少有2個ISG上調至少第1天的基線測量值的參與者。基于這一標准，我們發現與安慰劑對照組相比，接受新孢菌素治療的參與者的反應率要高得多（用藥組58.3%VS安慰劑組14.2%），12名用藥的參與者中，有7名參與者中有7名在鼻腔內出現了有效的 ISG表達。這些發現表明，新黴素有可能被用作預防和治療呼吸道病毒感染的宿主導向抗病毒策略。

總體而言，該研究強調了一種以前未探索的治療方式，該治療方式使用臨床前動物模型和隨機對照人體研究在上呼吸道中喚起保護性抗病毒免疫。

參考文獻：1.  Mao, T., Kim, J., Peña-Hernández, M. A., & Iwasaki, A. (2024). Intranasal neomycin evokes broad-spectrum antiviral immunity in the upper respiratory tract. PNAS, 121(18), e2319566121.