2024年4月18日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准阿來替尼(Alectinib)用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌 （NSCLC）患者腫瘤切除後的輔助治療。

阿來替尼（Alectinib）是一種強效的口服ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠抑制細胞增殖和分裂，降低腫瘤生長的速度。它通過作用于腫瘤細胞的ALK酶，抑制其活性，進而抑制腫瘤細胞的分裂和生長。

無病生存率達93.8%！ALK 陽性非小細胞肺癌的輔助治療--阿來替尼顯著提高患者生存率

4月10日，《新英格蘭醫學雜志（NEJM）》官網公布了這樣一項重磅研究——來自廣東省人民醫院的吳一龍教授團隊最新研究成果，結果顯示，在切除術後ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的IB、II或IIIA期患者中，相比于鉑類化療，口服阿來替尼輔助治療顯著提高了癌症患者的無病生存率。

2018年開始，由吳一龍教授和澳大利亞彼得·麥卡倫癌症中心的Ben Solomon教授共同領導，聯合全球26個國家/地區的113家醫學中心啓動了ALINA研究。此次阿來替尼獲批ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）也主要基于該研究。ALINA研究（NCT03456076）是一項全球、隨機、開放標簽試驗，共有257名患者IB、II、IIIA期的ALK陽性NSCLC切除術後患者參與到研究中，並按照1:1比例分配到兩種術後治療中，包括：130名患者接受了阿來替尼和127名患者接受了鉑類化療。

研究顯示，在II期或IIIA期患者中，阿來替尼組2年無病生存率爲93.8%，化療組爲63.0%，3年時的數值分別爲88.7%和54.0%。

由此可見，阿來替尼在無病生存方面顯示出顯著的益處，對于已切除的IB、II或IIIA期ALK陽性非小細胞肺癌患者，輔助阿來替尼是一種重要有效的新治療策略。

典型案例

一名61歲患者，既往有5包年吸煙史，表現爲無症狀舌狀肺腺癌，活檢證實同側(4L)淋巴結浸潤，無其他活動性病變。腫瘤基因型顯示ALK重排。給予阿來替尼治療，標本表現出完全的病理反應。

該病例支持ALINA研究，並強調了精准療法在新輔助治療中誘導主要和完全病理反應的能力，以及長期輔助抑制激酶抑制劑治療在預防影像學/臨床複發方面的可能作用。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細胞肺癌重要的致癌驅動因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽性率爲5%左右，且多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。ALK激活之後能夠導致下遊信號通路被激活，進而引發腫瘤的發生和存活，ALK抑制劑能夠有效抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。

第三代ALK靶向藥CT-3505爲肺癌治療注入新希望！

CT-3505（又稱SY-3505）是完全自主研發的一款第三代ALK激酶抑制劑，是國內首個進入臨床研究的國産三代ALK抑制劑。在非小細胞肺癌的靶向治療領域展示出了巨大的潛力。其對野生型及多種耐藥ALK突變的高效抑制能力，以及良好的安全性，爲ALK陽性非小細胞肺癌患者提供了一個新的治療選擇。隨著更多的臨床數據和長期療效結果的公布，CT-3505有望成爲非小細胞肺癌治療新的裏程碑，爲患者帶來更長的生存期以及更高的生活質量。

臨床病例

一位50歲女性患者，2015年9月體檢時發現右肺占位，于當地醫院就診，病理提示右肺腺癌。PET-CT (2015-09-30)示：1.右肺中葉內側段不規則軟組織腫塊影，代謝活躍，符合肺癌表現。2.右肺多發大小不等結節影，部分代謝增高，考慮右肺多發轉移。3.縱膈6區及右肺門軟組織結節影，代謝增高，考慮多發淋巴結轉移。4.右肺胸膜多發結節影，代謝增高，考慮多發轉移。EML4-ALK融合陽性。

2020年12月，患者肺部疾病進展，經評估符合三代ALK抑制劑CT-3505膠囊的新藥臨床試驗入組條件，于2021年2月19日開始口服CT-3505膠囊，給藥劑量爲300mg口服，每日一次。

服藥35天後複查，腦部疾病放療後改變，未見明顯變化；肺部病竈接近完全緩解，並持續緩解至最近1次影像學評估。

截至2022年12月，患者已接受CT-3505膠囊治療超過22月，腫瘤療效評估持續緩解，安全性良好，療效和安全性得到患者和家屬認可。

由此可見，CT-3505表現出了明顯的抗腫瘤活性，一旦上市，有望造福更多的ALK陽性非小細胞肺癌患者。

綜上所述，阿來替尼能爲廣大ALK陽性非小細胞肺癌患者帶來切實的生存效益。隨著ALK靶向藥的不斷研發，ALK陽性非小細胞肺癌的治療將邁入新紀元。期待未來更多創新藥物的問世，爲患者提供更優治療選擇。

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參考資料

1.FDA approves alectinib as adjuvant treatment for ALK-positive non-small cell lung cancer | FDA

2.Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

3.Complete pathologic response to short-course neoadjuvant alectinib in mediastinal node positive (N2) ALK rearranged lung cancer - PMC (nih.gov)