兩個月完全緩解!TIL療法重拳出擊黑色素瘤、宮頸癌、卵巢癌等

康和源免疫之家 2024-05-27 10:02:20

細胞療法通常被稱爲“活藥”,因爲一旦進入體內,它們就會繼續通過血液循環來對抗癌症。其中的TIL療法利用了免疫系統識別和攻擊癌症的自然能力,讓病人自己的細胞與癌症作鬥爭。

TIL療法包括以下幾個步驟:

1.首先從腫瘤組織中分離TIL細胞,不需要在癌症發展的原始位置,可以從淋巴結或癌症擴散的其他器官中收集;

2.然後在受控實驗室環境中進行體外生長以增強其功能;

3.最後將優化後的TIL細胞注入患者血液中以循環和追蹤癌細胞。

與傳統的免疫治療方法相比,TIL療法具有多靶點、腫瘤趨向和浸潤能力強、副作用小等優點。同時,TIL細胞群間的協同相互作用能提高TIL對腫瘤細胞的清除能力,這在實體瘤治療中具有先天優勢。

全球首款TIL細胞療法獲批上市!

2月16日,美國食品藥品監督管理局(FDA)發布公告表示批准lifileucel(Amtagvi)用于PD-1/PD-L1治療後進展的晚期黑色素瘤。而這是全球首款獲批上市的TIL細胞療法,也是首款獲批治療實體瘤的T細胞療法。

此次獲批是基于Lifileucel治療晚期黑色素瘤的2期臨床試驗(C-144-01)結果。截至2021年9月15日,由獨立審查委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)爲31.4%,其中8例完全緩解(CR),40例部分緩解(PR)。在中位27.6個月的研究隨訪中,41.7%的反應維持≥18個月。中位總生存期和無進展生存期分別爲13.9個月和4.1個月。12個月總生存率爲54%,疾病控制率(DCR)高達77.8%。

全國首例TIL治療成功,兩個月完全緩解!

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。據2023年ICO/IARC中國HPV及其相關疾病報告顯示,2020年在中國15-44歲女性中,宮頸癌發病率和死亡率均居女性腫瘤第三位,新發病例數約將近11萬,死亡病例將近6萬,嚴重威脅女性健康。

在美國國立衛生研究院(NIH) 領導的研究中,TIL治療産生持久的反應,包括轉移性宮頸癌的完全消退。該研究納入了9名轉移性宮頸癌患者,中位年齡爲37歲。結果顯示:9名女性中有3名獲得了客觀的腫瘤反應,2名完全緩解,1名部分緩解,部分緩解持續時間爲3個月。兩個完全緩解分別在治療後22個月和15個月持續進行。

典型病例

據報道,51歲的董阿姨在2022年2月不幸確診爲子宮頸鱗癌,並且已經發展到了晚期,醫生建議患者全程進行放化療。但在化療後,董阿姨身上出現了嚴重的消化道反應,于是她強烈拒絕進行放化療。

隨後,董阿姨加入了自體腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療,這在國內是一種全新的療法,並于2022年7月18日輸注TIL細胞、8月8日和29日分別進行了PD-1單抗免疫治療。患者在回輸TILS後自覺食欲減退、消化不良等症狀較之前明顯緩解。回輸過程中研究人員也格外關注患者的身體狀況,分別在回輸前的基線和回輸後的一月和兩個月通過影像檢查結果觀察患者的情況。

回輸後的一月患者複查全腹部的增強MRI,提示宮頸軟組織腫物較回輸前稍增大(假性進展),回輸後的兩個月再次複查全腹部增強MRI,宮頸未見明顯異常。提示患者的療效已經達到完全緩解。這是國內首例經過TIL療法實現腫瘤完全緩解的病例。

卵巢癌患者TIL治療控制率達到驚人的100%!

一項1/2期臨床研究(NCT04072263)證明自體腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 療法在上皮性卵巢癌患者的潛力。共納入16例患者,截至2023年4月,14例患者完成了至少一次完整周期的TIL治療,結果顯示:

3例獲得完全緩解(CR),9例患者獲得部分緩解(PR),2例病情穩定(SD)。客觀緩解率(ORR)高達86%,6個月時的疾病控制率(DCR)達到100%!在所有患者中,治療後觀察到腫瘤標志物 CA125 水平下降。有趣的是,在聯合TIL和鉑類化療後PFS已經增加了五倍,中位無進展生存期(PFS)達10.7個月,中位無鉑生存期達6.5個月,OS約爲34.7個月。

圖片來源于參考資料

由此可見,TIL療法目前已在宮頸癌,黑色素瘤,卵巢癌等各類惡性腫瘤中顯示出巨大潛力。

結語

其實無論是免疫療法,靶向療法又或是手術,化療等,每一種治療方式都是根據不同的病種和類型來選擇合適的治療方式,沒有好不好,只有合不合適,對癌友患者們的病情有沒有幫助!雖然TIL細胞療法在實體瘤中起著重要作用,爲實體瘤患者帶來了更多的選擇和希望!但是TIL療法在有效腫瘤反應性 T 細胞的分離和擴增方面仍有相當大的改進空間,期待TIL療法的進一步療效!

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參考資料

Original research: Timed adoptive T cell transfer during chemotherapy in patients with recurrent platinum-sensitive epithelial ovarian cancer - PMC (nih.gov)

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