5月13日，星漢德生物在美國巴爾的摩舉行的第27屆美國基因與細胞治療年會上，以口頭報告形式公布了其全新一代人乳頭瘤病毒（HPV）特異性T細胞受體（TCR）工程T細胞治療-SCG142 的臨床前數據。

截圖來源于“參考資料1”

研究數據表明，新一代SCG142 TCR-T細胞治療可顯著提升T細胞增殖和腫瘤抑制作用，在HPV相關腫瘤模型中表現出優異的抗腫瘤活性和良好的安全性。

根據公布內容，與傳統TCR-T細胞療法相比，由嵌合開關受體強化後的新一代TCR-T細胞治療在體外和體內模型中均觀察到：在不依賴于CD8共受體信號的情況下，SCG142能雙重激發CD8+與CD4+ TCR-T細胞在抑制性腫瘤微環境下強效的抗腫瘤活性，並促進記憶性T細胞的長期存續，發揮出免疫細胞療法持久治療效果的關鍵作用。此外SCG142的高親和力特性，可以同時識別HPV-16和HPV-52基因型相關宮頸癌等多種HPV病毒相關腫瘤，顯著提升患者人群覆蓋率。

關于人類乳頭瘤病毒與癌症

人乳頭瘤病毒（HPV）是最常見的性傳播感染，幾乎所有性活躍的人都感染了HPV。HPV感染可導致細胞變化，形成生殖器宮頸、陰道、外陰、肛門或咽喉癌前病變，誘發宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌和咽喉癌等多種惡性腫瘤，其中幾乎100%的宮頸癌由HPV感染引起。2020年全球宮頸癌新發60.4萬例，死亡約34.2萬例，是全球女性常見的惡性腫瘤之一。

HPV引起的頭頸癌腫瘤細胞內含有一種叫做E7的蛋白質。這種腫瘤的癌症複發和/或難治性標准治療的患者目前是不可治愈的。HPV在幾乎所有宮頸癌以及許多頭頸部和肛門惡性腫瘤中都有因果關系。HPV-16是這些癌症中最常見的菌株。

2020年美國臨床腫瘤學會大會上公布了E7 TCR-T細胞療法的I期研究初步結果。在2017年1月27日至2018年4月20日期間，12例轉移性HPV-16+癌症患者接受了治療在這項研究中，6例患者表現出客觀的臨床反應，包括大塊腫瘤消退和部分腫瘤完全消除。外陰癌、肛門癌、頭頸癌和宮頸癌患者均有應答。先前接受PD-1治療的4名患者有反應，反應持續時間爲3至9個月。

患者1患有轉移性外陰鱗狀細胞癌(SCC)，有80多個肺轉移竈，以及腹膜後、骨盆和大腿轉移竈。她之前曾接受過7種全身抗癌藥物的治療。她經曆了8個月的部分緩解，治療8個月後，影像學顯示約25個肺部腫瘤完全消退。

圖片來源于“參考資料3”

患者5爲轉移性肛門鱗狀細胞癌，伴有90多個轉移瘤，累及胸腔、腹膜後、骨骼和腎髒。他之前接受過放化療和PD-1治療。他經曆了9個月的部分緩解，治療14個月後，約80個腫瘤完全消退。

圖片來源于“參考資料3”

患者12有轉移性宮頸鱗狀細胞癌伴胸壁、直腸和腹膜後轉移。她之前接受過7種全身抗癌藥物的治療，包括基于PD-1的治療。她經曆了持續8個月的部分緩解，三個部位中的兩個完全消退。治療8個月後，完全消退的腫瘤在影像學上仍然不見蹤影。

圖片來源于“參考資料3”

綜上所述，TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，成爲目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法。是一個令人興奮且發展迅速的新興領域。希望在不久的將來，經過科研人員的不懈努力，讓TCR-T療法在癌症領域發揮重要作用。

參考資料

1.SCG Presented Preclinical Data in an Oral Presentation at ASGCT 2024 Highlighting Superior Tumor Inhibition of its Immunoswitch Armored HPV-TCR T Cell Therapy (SCG142) against HPV-associated Cancers-SCG Star Handset (scgcell.com)

2.Safety and clinical activity of gene-engineered T-cell therapy targeting HPV-16 E7 for epithelial cancers. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

3.TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers - PMC (nih.gov)

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