【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：隨著腫瘤治療進入精准醫療時代，結直腸癌的個體化治療方案正逐漸成爲提高患者生存率的關鍵。最新發表的一篇綜述通過對近期隨機對照試驗的結果的綜合分析，深入闡述了個性化治療在晚期結直腸癌治療中的應用，提出了基于分子分型的創新治療策略。

隨著分子生物學和腫瘤遺傳學的進展，臨床對結直腸癌（CRC）的理解已經從單一的疾病模型轉變爲一個涉及多種分子和遺傳變異的複雜病理過程。爲提高轉移性結直腸癌（mCRC）患者的治療效果和生存率，學者們在CRC的分子分類和個體化治療策略方面已進行了大量研究。盡管如此，近半數CRC患者在疾病進程中會出現轉移，而這一階段的治療目標轉向延長生存期和提高生活質量。而作爲首選方案的傳統治療，如手術切除、放療和化療，對于晚期或化療耐藥的mCRC患者通常效果有限。

2023年12月，《Cancers》雜志發表了一篇題爲《Treatment Options in Late-Line Colorectal Cancer: Lessons Learned from Recent Randomized Studies》的文章，綜述了最新的隨機對照試驗（RCTs）結果，並分析了新興治療方法，如針對特定分子標記的靶向治療，以及免疫治療等方案的有效性和安全性，爲晚期mCRC提供了新的治療思路。

研究方法

本文是一項系統性綜述，旨在整合和分析近年來在mCRC治療領域的最新臨床研究數據，特別是隨機試驗的結果。研究通過文獻回顧和專家分析，搜集了關于mCRC晚期治療選項的臨床試驗信息，並對其進行了綜合評估。

內容概述

個性化治療策略的重要性

在晚期結直腸癌（mCRC）的治療中，個體化治療策略的重要性日益凸顯。根據《晚期結直腸癌的治療選擇：從近期隨機研究中學到的教訓》一文，通過分子分型選擇治療方案已成爲提高治療效果的關鍵。例如，對于BRAF V600E突變的患者，使用Encorafenib和Cetuximab的聯合治療已被證明可以顯著提高生存期。

關鍵藥物的臨床試驗結果

作者詳細討論了幾種關鍵藥物的臨床試驗結果。例如，Regorafenib在CORRECT試驗中顯示，與安慰劑相比，中位總生存期（OS）從5.0個月延長至6.4個月，風險比（HR）爲0.77。FTD/TPI（Trifluridine/Tipiracil）在RECOURSE試驗中也表現出色，中位OS從5.3個月延長至7.1個月，HR爲0.68。這些結果爲化療耐藥的mCRC患者提供了新的治療選擇。

針對特定分子標記的治療

作者進一步探討了針對特定分子標記的治療策略。例如，對于HER2陽性的患者，抗HER2治療（如Trastuzumab聯合Pertuzumab）在HERACLES試驗中顯示出30%的客觀緩解率（ORR），中位無進展生存期（PFS）爲4.8個月，中位OS爲10.6個月。此外，KRAS G12C突變患者在接受Sotorasib和Panitumumab聯合治療的CodeBreaK 300試驗中，高劑量組的中位PFS從2.2個月延長至5.6個月。

免疫治療的角色

盡管免疫治療在dMMR/MSI患者中已成爲標准一線治療，但在非dMMR患者中，免疫治療的臨床意義尚未明確。文章中提到的Keynote 177試驗確立了Pembrolizumab在這一患者群體中的地位。然而，對于沒有dMMR的患者，目前尚無免疫治療方案顯示出顯著的臨床益處。

臨床治療策略的優化與挑戰

作者強調了在治療策略中考慮患者先前治療的反應、耐受性和個人偏好的重要性。同時，文章指出，盡管現有治療方案提供了一定的生存益處，但對腫瘤負擔的顯著縮減並不常見。因此，對于追求腫瘤縮減的患者，可能需要探索其他針對性更強的治療選項。

總結

本綜述強調了基于分子標記的個性化治療在mCRC中的必要性，並爲臨床醫生在選擇治療方案時提供了循證依據。盡管mCRC的治療選擇正在增加，但針對化療耐藥患者的治療仍然是臨床尚未解決的重大難題。作者強調了將患者納入前瞻性臨床試驗的重要性，以及在沒有標准治療選擇的情況下，探索更多針對性治療選項的必要性。此外，本總數還提出了對現有治療策略的優化建議，如根據患者的分子譜和治療反應來調整治療方案，並鼓勵進行更多的臨床試驗以探索更有效的治療組合。

參考文獻：

Tarpgaard LS, Winther SB, Pfeiffer P. Treatment Options in Late-Line Colorectal Cancer: Lessons Learned from Recent Randomized Studies[J]. Cancers (Basel). 2023;16(1):126. Published 2023 Dec 26.

編輯：十六

二審：清揚

三審：碧泉

排版：十六