編者按：新冠疫情三年，有限的研究關注到SARS-CoV-2感染導致的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)影響了骨髓增殖性腫瘤(MPN)患者的健康。國外相關研究顯示，原發性血小板增多症(ET)或真性紅細胞增多症(PV)的患者具有更高的感染風險[1]；而但年齡≥70歲、患骨髓纖維化(MF)、接受免疫抑制治療(蘆可替尼、類固醇或沙利度胺等)、感染期間停用蘆可替尼、伴除MPN外的其他慢性疾病的患者具有更高的死亡風險[2-3]。但這些研究均來自于SARS-CoV-2流行早期，而在奧密克戎變異株流行之後，MPN患者COVID-19的患病率及嚴重程度的研究鮮少報道。
鑒于此，北京大學人民醫院江倩教授團隊對北京大學人民醫院就診的MPN患者進行了橫斷面研究，分析了MPN患者COVID-19的患病率、嚴重程度及其影響因素。該研究“基于網絡調查問卷的骨髓增殖性腫瘤患者感染新型冠狀病毒後病情影響因素分析”發表于《中華內科雜志》。
專家簡介
江倩
醫學博士、主任醫師、二級教授、博士生導師
國家血液系統疾病臨床醫學研究中心
北京大學血液病研究所
北京大學人民醫院血液科副主任
國際CML基金會（iCMLf）國家代表委員會成員
中華醫學會血液學分會委員、白血病-淋巴瘤學組副組長
北京醫學會血液學分會候任主任委員
中國中西醫結合學會血液病專業委員會副主任委員
中國醫藥教育協會血液學專委會副主任委員、白血病分會主任委員
中國老年醫學學會血液學分會白血病學術工作委員會副主任委員
齊飛揚
北京大學人民醫院
研究方法
在2022年12月15日至2023年3月15日COVID-19疫情高峰期間，北京大學人民醫院江倩教授團隊在MPN患者中開展了一項非幹預性、橫斷面研究。通過在線問卷方式，收集了在北京大學人民醫院就診的MPN患者數據。發生COVID-19的定義爲實時熒光定量聚合酶鏈反應(qRT-PCR)檢測病毒核酸陽性或快速抗原檢測(Ag-RDT)檢測病毒抗原陽性(COVID-19嚴重程度參照《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》)。采用二元Logistic回歸模型分析MPN患者中COVID-19的患病率及嚴重程度影響因素。
研究結果
患者特征 239例患者被納入研究，中位年齡爲54(18~84)歲。ET納入90例(37.7%)，PV納入50例(20.9%)，MF納入99例(41.4%)。在MF中，PMF納入87例(87.9%)，post-PV MF納入5例(5.1%)，post-ET MF納入7例(7.1%)。目前治療：蘆可替尼71例(29.7%)，羟基脲81例(33.9%)，阿司匹林81例(33.9%)，幹擾素41例(17.2%)。伴除MPN外的其他慢性疾病79例(33.1%)。在MF患者中，PMF風險分層：低危患者18例(18.2%)，中危-1患者45例(45.5%)，中危-2患者18例(18.2%)，高危患者6例(6.1%)。PV/ET後MF風險分層：低危患者7例(7.1%)，中危-1患者4例(4%)，中危-2患者0例，高危患者1例(1%)。
COVID-19患病率和嚴重程度 在此次疫情期間，所有患者均罹患COVID-19，其中輕型226例(94.6%)、普通型4例(1.7%)、重型7例(2.9%)、危重型2例(0.8%)；死亡2例(0.8%)，均爲重型，分別患MF和ET。19例住院治療。住院率爲7.9%，重症率爲3.7%，死亡率爲0.8%。在99例MF患者中，COVID-19輕型88例(88.9%)，普通型3例(3%)，重型6例(6.1%)，危重型2例(2%)。多因素分析結果顯示，年齡更大(OR=2.36,95%; CI:1.24~4.49；P=0.009)、MPN分型爲MF(OR=10.22,95%; CI:1.13~92.80；P=0.040)、伴除MPN外的其他慢性疾病(OR=5.25,95%; CI:1.25~22.03；P=0.023)是MPN患者發生普通型、重型或危重型COVID-19的影響因素。在MF患者中，MF風險分層更高的患者COVID-19嚴重性更高(P=0.034)
研究者解析
1、江倩教授團隊調研發現，在本輪奧密克戎變異株大流行期間，MPN患者的COVID-19患病率遠高于2022年12月疫情高峰期一般人群患病率。
MPN患者的住院率爲7.9%，重症率爲3.7%，死亡率爲0.8%，也高于香港大學李嘉誠醫學院公共衛生學院McMenamin團隊和複旦大學公共衛生學院張文宏團隊研究報道的一般人群嚴重程度[4-5]。提示MPN患者COVID-19的患病率和嚴重程度高于普通人群，因此更需要做好日常防護。
2、與ET和PV相比，MF是預後相對較差的MPN之一，MF患者往往會出現骨髓衰竭、全血細胞減少和不同程度的免疫缺陷，並具有更高的嚴重感染風險。既往研究表明，年齡≥70歲、患骨髓纖維化(MF)、伴除MPN外的其他慢性疾病的患者具有更高的死亡風險[2-3]。在本研究中，江倩教授團隊也發現，年齡較大、MPN分型爲MF或伴除MPN外的其他慢性疾病是患者發生普通型、重型或危重型COVID-19的危險因素，這與既往的研究結果一致。此外，在MF患者中，風險分層更高的患者罹患COVID-19的嚴重性顯著增加，提示風險分層更高的MF患者更需關注。
參考文獻：
1、齊飛揚，寶梅，高漢林，江倩. 基于網絡調查問卷的骨髓增殖性腫瘤患者感染新型冠狀病毒後病情影響因素分析. 中華內科雜志，2024，63(04):371-377. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20230822-00073
鏈接：https://rs.yiigle.com/cmaid/1497423
2、WANG Q, BERGER N A, XU R. When hematologic malignancies meet COVID-19 in the United States: Infections, death and disparities [J]. Blood Rev, 2021, 47: 100775, DOI: 10.1016/j.blre.2020.100775.
3、BARBUI T, VANNUCCHI A M, ALVAREZ-LARRAN A, et al. High mortality rate in COVID-19 patients with myeloproliferative neoplasms after abrupt withdrawal of ruxolitinib [J]. Leukemia, 2021, 35(2): 485-93, DOI: 10.1038/s41375-020-01107-y.
4、MARCHETTI M, SALMANTON-GARCíA J, EL-ASHWAH S, et al. Outcomes of SARS-CoV-2 infection in Ph-neg chronic myeloproliferative neoplasms: results from the EPICOVIDEHA registry [J]. Ther Adv Hematol, 2023, 14: 20406207231154706, DOI: 10.1177/20406207231154706.
5、McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, et al. Vaccine effectiveness of one, two, and three doses of BNT162b2 and CoronaVac against COVID‑19 in Hong Kong: a population‑based observational study[J]. Lancet Infect Dis, 2022, 22(10): 1435‑1443. DOI: 10.1016/S1473‑3099(22)00345‑0.
排版 粘冬
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