【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本綜述深入探討了NTRK融合基因在結直腸癌中的臨床意義，評估了不同分子檢測技術的優劣，並展望了NTRK抑制劑在治療中的應用前景，爲實現腫瘤治療的精准化、個體化提供了科學依據和實踐指導。

分子靶向治療已經成爲腫瘤治療的重要策略之一，尤其是隨著神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合基因的發現，爲臨床打開了新視野。盡管在結直腸癌（CRC）中NTRK融合的發生率不高，NTRK融合基因的檢測存在一定的技術挑戰，包括檢測方法的選擇、生物標本的獲取和處理、以及檢測成本的考量。但對于攜帶該基因的患者來說，靶向TRK的治療可能帶來顯著的臨床益處，而選擇合適的檢測策略對于確保精准醫療的成功至關重要。

在《Pathology》雜志2023年8月發表的綜述《NTRK fusions in solid tumours: what every pathologist needs to know》中，詳細介紹了NTRK融合基因在實體腫瘤中的生物學特性、檢測方法和治療策略，以及如何將這些技術應用于臨床實踐之中，並特別強調了其在結直腸癌中的臨床意義。

研究方法

本研究是一項系統性綜述，旨在爲病理學家提供關于NTRK融合基因在實體腫瘤中的知識更新，特別是結直腸癌。研究通過搜集和分析現有的文獻資料、臨床研究和分子檢測技術的發展，對NTRK融合基因的檢測方法、臨床意義以及治療策略進行了全面的梳理和討論。

內容概述

NTRK融合基因的臨床意義

NTRK融合基因在結直腸癌中的發生率約爲0.2%，盡管這一比例不高，但其在某些特定亞群中的發生卻顯著增加。例如，在微衛星不穩定性（MSI）的結直腸癌中，NTRK融合基因的出現頻率更高。此外，NTRK融合基因的發現爲結直腸癌患者提供了新的治療選擇，尤其是對于晚期或難治性腫瘤患者。

分子檢測技術的比較與選擇

本綜述對比了多種分子檢測技術，包括IHC、FISH、RT-PCR和NGS。IHC作爲一種成本較低、操作簡便的技術，在初步篩查中具有優勢，但其敏感性和特異性有限。FISH技術雖然能夠檢測到NTRK基因的斷裂，但無法識別融合夥伴。RT-PCR能夠檢測特定的融合轉錄本，但需要預先知道可能的融合夥伴。NGS作爲一種高通量檢測方法，能夠同時檢測多種基因變異，包括NTRK融合基因，但其成本較高，且需要高質量的DNA或RNA樣本。

NTRK融合基因檢測的策略

在本綜述中，作者提出了基于組織學特征和分子特征的NTRK融合基因檢測策略。對于具有高NTRK融合發生率的腫瘤，如嬰兒性纖維肉瘤和分泌性乳腺癌，推薦直接進行分子確認測試。而對于NTRK融合發生率較低的腫瘤，如結直腸癌，建議采用基于基因組的篩選方法，優先檢測缺乏其他已知致癌驅動基因變異的腫瘤。

NTRK抑制劑的治療潛力

既往研究表明，NTRK抑制劑Larotrectinib和Entrectinib在治療NTRK融合基因陽性腫瘤中的客觀緩解率（ORR）較高，分別爲78%和61.2%，中位無進展生存期（mPFS）分別爲36.8個月和13.8個月。這些結果表明，NTRK抑制劑對于NTRK融合基因陽性的結直腸癌患者具有顯著的治療潛力。

結直腸癌治療的未來方向

作者強調了個體化醫療在結直腸癌治療中的重要性，並指出隨著分子檢測技術的進步和成本的降低，未來將有更多的患者能夠接受NTRK融合基因的檢測。此外，作者還提到了NTRK融合基因檢測對于臨床試驗設計的重要性，尤其是在選擇可能受益于NTRK抑制劑治療的患者方面。

總結

本綜述強調了病理學家在結直腸癌個體化治療中的關鍵作用，尤其是在識別可能從TRK抑制劑治療中受益的患者方面。盡管NTRK融合基因在結直腸癌中的整體發生率較低，但對于那些檢測出NTRK融合的患者，TRK抑制劑提供了一種有效的治療手段。文章還指出，隨著分子檢測技術的進步和成本的降低，未來可能會有更多患者能夠接受NTRK融合基因的檢測，並從中受益。總之，這篇綜述爲結直腸癌的分子診斷和治療提供了寶貴的信息，有助于推動精准醫療的發展。

參考文獻：

Nguyen MA, Colebatch AJ, Van Beek D, et al. NTRK fusions in solid tumours: what every pathologist needs to know[J]. Pathology. 2023;55(5):596-609.

編輯：十六

二審：清揚

三審：碧泉

排版：十六