經常會有讀者朋友留言問，對于高血壓患者服用降壓藥來說，到底應該早晨服用還是晚上服藥會更好，我們對于“更好”這件事的評價，無外乎兩個方面，一是降壓的平穩度更好，另一方面是心血管事件的發生率更低。

對于降壓藥的服藥時機選擇的問題，這方面的相關臨床試驗研究有不少，而不同的研究給出了不同的答案。針對人體血壓常規的波動規律，晨起時是人體血壓出現高峰的危險時段，因此，很多高血壓指南中都推薦晨起後服用降壓藥，以減少高血壓晨峰帶來的心血管風險。

然而，近年來的一些研究卻發現，夜間服用高血壓對于降壓和保護心血管的作用更強。2023年5月發表于AHA子刊上高血壓雜志上的一項大型降壓藥物治療服用時機的隨機臨床試驗系統回顧和元分析研究中，研究者回顧分析了72項隨機臨床研究，發現夜間服用降壓藥顯著改善了24/48小時的動態血壓數值，收縮壓和舒張壓均出現了顯著的降低，而心血管事件的發生數量也出現了下降。

這樣的研究讓很多朋友認識到，夜間服用降壓藥或許是一種更有利于降壓和降低心血管疾病風險的更好服藥時機，但不同的研究，卻給出了不同的結果。2022年10月，一項發表于柳葉刀雜志的隨機臨床對照實驗研究中，對2.6萬名參與者進行了長達5.2年的隨訪，研究結果表明，晨間和晚間服用降壓藥，對于高血壓患者的心血管事件發生率沒有顯著差異，晨間服藥組每100人中發生心血管事件的比例爲0.72例，而夜間服藥組的發生率爲0.69%。也就是說，晨間或夜間服用降壓藥，不會對心血管疾病的發生率産生存在顯著差別的影響，高血壓患者，選擇自己方便服藥的時間就可以。

這樣的研究結果會讓很多朋友産生混亂，到底是晨起服用降壓藥好，還是夜間服用降壓藥好，還是兩個時間都可以，哪個時間方便就那個時間服藥呢？柳葉刀子刊臨床醫藥在5月13日最新發表的一項關于降壓藥服藥時間的最新研究，或許能給我們以新的啓示。

說起這項研究，其實是我們前面分享的2022年那項TIME研究的一項亞組分析，通過亞組分析，研究者對降壓藥的最佳服用時機，得出了與總研究不一樣的結果。

在這項研究中，研究者在2.6萬名參與者中，選擇了5358名進行在線問卷調查，這些參與者被隨機分配，2778人選擇晨間服藥，而剩余的2580人則分配爲晚間給藥，研究對于晨起服藥和晚間給藥高血壓患者的睡眠時間之間的關聯性進行了分析，這些患者的平均睡眠過程中的中位時間點爲淩晨3點07分，其中中位時間點提前30分鍾的，則屬于睡眠“較早時間型”，而中位時間點延後30分鍾的，則被分配爲“較晚時間型”。簡單來說，就是把這5300多名按照睡眠時間分爲了兩組，一種是習慣早起型的，一種是習慣晚睡型的，還有一些屬于中間型的。

通過對睡眠習慣與服藥時機，以及心血管事件發生率的交叉分析，研究者發現個體睡眠習慣，與最佳服用降壓藥時機的選擇，有著密切的關系。分析結果顯示，晚睡的患者如果選擇晨起時服用降壓藥，則發生非致死性的心梗以及腦中風住院等心腦血管事件的風險則會出現顯著的增加，而晚上服藥的晚睡型患者相關風險則沒有增加。具體的研究數據顯示，習慣晚睡的人群，晨起服藥的患者來說，睡眠時間中位數每推遲1小時，心腦血管事件的發生風險升高了46%！

而我們反觀習慣晨起型的高血壓患者，晨間服用降壓藥導致的心梗住院風險，則顯著低于晚間服藥的人群。

在單獨分析中風風險方面，中風的發生風險與服藥時間之間沒有相互作用，而睡眠時間是影響中風住院發生率的主要因素，不管晨間用藥還是晚間用藥，習慣晚睡型的人群中風的風險均高于習慣早起的人群。

這樣的研究結果告訴我們，對于高血壓患者來說，如果是習慣早睡早起的情況，考慮晨起後服用降壓藥，可能是降低心腦血管風險的更佳服藥時間，而對于習慣晚睡的高血壓患者來說，夜間服用降壓藥，帶來的心腦血管獲益則可能更高。

研究作者指出，該研究的結果表明了對于個體睡眠習慣作爲一個選擇降壓藥服藥時間的治療靶點，在臨床上上非常重要的，這是高血壓時間療法文獻的一個有力補充，對于高血壓精准醫療來說，也是一個重要的研究結果。與“不匹配”的給藥時間方案相比，將降壓藥物的給藥時間與個人的晝夜節律類型對齊可能會降低非致命性心腦血管住院事件的發生率。未來的研究需要確定是否通過將降壓治療的給藥時間與個體的晝夜節律類型同步來降低心血管風險。

這種睡眠時間與服藥時機之間的關聯，也是可以通過生理機制來進行初步的闡釋，習慣早睡早起的人，晨起後一般交感神經被激活，會導致血管收縮，心率加快，血壓也會隨之升高，晨間服用降壓藥，能夠使藥物及時發揮降壓作用，從而減少晨間高血壓帶來的心腦血管風險，而習慣晚睡的人群，在還沒有入睡的晚間，血壓相對比睡眠時更高，整體夜間平均血壓也更高，因此，這種情況下晚間服藥，能夠更好的控制夜間血壓偏高的風險。

當然在實際生活中，很多朋友的睡眠，可能並沒有那麽規律，有時候會早睡早起，有時候會晚睡早起或晚睡晚起，這種情況下，還是應該了解自身的血壓波動規律，結合實際情況合理選擇降壓藥的服藥時間，例如通過動態血壓監測，發現自己有夜間高血壓問題的朋友，晚間服藥可能就比晨起服藥的獲益更大，而如果不管幾點起，都有晨起高血壓的問題，那麽選擇起床後服藥，可能就是更好的選擇。

參考文獻：

Pigazzani, F., Dyar, K. A., Morant, S. V., Vetter, C., Rogers, A., Flynn, R. W., ... et al. (2024). Effect of timed dosing of usual antihypertensives according to patient chronotype on cardiovascular outcomes: the Chronotype sub-study cohort of the Treatment in Morning versus Evening (TIME) study.EClinicalMedicine, 72, 102633.