在我們腳下的地球正下方，有一個在近期頻頻登上熱搜的國家——阿根廷。

他咋就上熱搜了？

以筆者行醫二十年的眼光來看，這個國家現在可病得不輕：

內有營養過剩（高福利政策、通貨膨脹），引起了免疫過激（政府給公民發不起福利，公民就解散政府部門）；

外有毒素暴露（美元收割），引起了功能衰竭（廢除本國貨幣，全部改用美元，邁向無政府社會）。

這個國家的發病機制，看來看去，妥妥就是一個晚期膜性腎病國家，而且已經放棄治療。

不過我們今天並不是要說阿根廷的這個熱點，而是他的另一個熱點：

這幾天（4月13—16日）在阿根廷首都布宜諾斯艾利斯，舉辦了「2024世界腎髒病學大會」（WCN 2024）。

世界腎髒病學大會，是一年一度的全球性大會，揭曉了衆多腎髒領域獲得的新成果，既包括臨床試驗，也包括基礎科研。

開幕式上，世界腎髒病學大會Masaomi Nangaku教授致辭：

不止各國的腎髒學者，世界衛生組織非傳染性疾病司司長、阿根廷衛生部部長、甚至一些物理學家也出席了本次大會。雖然這個國家亂糟糟的，但好在會議大廳內還是充滿了嚴謹的學術氛圍。

今天我們就來看一看大會上剛剛出爐的、全球首款腎病補體抑制劑：

3期臨床試驗（上市前的最後一項試驗，APPLAUSE-IgAN試驗），果然成功了！

原本，全球首款腎病補體抑制劑是前些年被給予厚望的OMS721，在2期試驗中表現亮眼，還獲得了美國藥監局的突破性療法認定。但不幸的是，去年3期試驗慘遭失敗。該藥企Omeros已迅速止損，調轉資源投入其他藥物研發。

伊普可泮的3期試驗，共納入470位IgA腎病患者，一半來自亞洲，這些患者的尿蛋白全部在1克以上、腎小球濾過率均在30以上（腎功能1-3期），均已得到基礎治療（普利/沙坦/列淨類藥物）。

將患者隨機平分爲2組：伊普可泮組和安慰劑組，試驗時長2年，觀察兩組的腎功能和尿蛋白水平。

在治療9個月時，中期分期顯示，相比于安慰劑：

伊普可泮將尿蛋白（24小時尿蛋白/肌酐比）降低了38%.

腎功能惡化發生率發生率降低了53%

有效性可圈可點。

這一點很容易猜到，因爲補體抑制劑，並不像以往的免疫抑制劑那樣會大範圍地打擊免疫細胞、引起全身反應，它作用靶點更爲精准。

試驗中，雖然兩組都有一部分患者因爲出現了不良事件而停藥，但停用安慰劑的患者，比停用伊普可泮的患者多75%；而且，伊普可泮組患者接受的補救治療更少。

我們目前尚不確定的是，這些新發症狀中，哪些是伊普可泮的副作用。而能確定的是，未服用伊普可泮的患者，出現了更多的新發症狀——腎衰引起各種並發症很常見。

總之：伊普可泮治療IgA腎病，無論是有效性還是安全性，都成功了。

那麽在未來，伊普可泮在咱們腎友群體中，會占據一個怎樣的地位？

1.適用範圍方面，中等偏上。它當然不會像普利/沙坦/列淨那樣幾乎不挑病種，甚至心髒病和三高也能治，堪稱“萬能”。但是在各種新藥中，比如相比于布地奈德靶向制劑等等比較“專”的新藥，伊普可泮的適用病種是比較多的：IgA腎病、膜性腎病、C3腎病等等，覆蓋了大多數腎小球疾病。夠不上“萬能”，算是“多能”吧。

2.顯效率方面，上等。從該試驗的置信區間我們可以看到，尿蛋白降幅在26%以上的受試患者，占比達到了約97.5%，很難找到一個尿蛋白沒降的患者。

3.顯效幅度方面，中等。尿蛋白降幅最大的那幾位患者，降幅50%左右，多數患者要靠它直接轉陰還是比較難，輕度蛋白尿患者更容易靠它達標。腎功能惡化發生率降低53%，與現有的基礎藥物差不多。

4.經濟性方面，新藥肯定會很貴。上市五年八年後，藥企收回成本了，價格可能會明顯下降。

綜合來看：

10年內，伊普可泮是一個有效性中等偏上的、安全性相對放心的、上市初期價格較高的IgA腎病新藥，能將應用者的尿毒症發生率減少一半；再往後，價格可能會降低、適應症可能拓展到更多的腎病類型。

對慢性腎髒病來講，達不到“神藥”，也沒有流于“普通藥”，算是一個“良藥”吧。

最後，筆者覺得它最顯著的一個優點是：

作爲全球首款腎病補體抑制劑，在通過補體旁路來改善IgA腎病這條途徑上，它是目前唯一的一種藥物。

如果是同一途徑的藥物，就存在對比和選擇。比如咱們以前經常拿著倆藥對比：我是用缬沙坦、還是厄貝沙坦？我是用他克莫司、還是環孢素？我是用達格列淨、還是恩格列淨？他們之間有競爭關系，二選一，不能聯用。即使是風頭正盛的布地奈德靶向制劑，還得和各種激素去競爭。有競爭，優點就會減弱。

而伊普可泮沒有競爭、沒有比較，它很難和另一種藥物去做頭對頭比較試驗看看選哪一個更好，能用來比較的只有僞裝成它的安慰劑（已經證明比不過它）。它也沒有淘汰什麽舊藥，因爲它這條路徑上只有它一個。

所以無論腎友以前用的是什麽藥，都和它不沖突，都可以聯用伊普可泮改善腎髒。筆者覺得，這種唯一的不可代替性，是它最獨特的地方。

這有點像是另一個新藥沙庫巴曲缬沙坦，2023年超越硝苯地平，成爲了全球降壓藥冠軍。因爲硝苯地平有同類藥啊，我們在考慮硝苯地平的時候，也可能會用氨氯地平、尼群地平等等。但是在ARNI（血管緊張素腦啡肽酶抑制劑）這一類藥物中，沙庫巴曲缬沙坦是唯一的一個。

亦或者像是西藥與中藥的關系，在腎髒病治療中是不同的路徑，不存在競爭二選一，在各自的路徑中是唯一的。無論以前用的是哪一種，都可以考慮另外一種路徑提升療效。

這也提示我們腎科醫患：要最大程度地改善腎髒結局，就要覆蓋更多的有效通路。腎病不是單病因疾病，而是多病因疾病，不像細菌感染那樣我只要管殺菌一條路就搞定。對于慢性腎髒病這種多病因疾病，覆蓋更多的有效通路，會有更好的腎髒結局。