根據4月5日至10日舉行的美國癌症研究協會(AACR)2024年年會上公布的1/2期KRYSTAL-1試驗結果，KRASG12C抑制劑KRAZATI（通用名：adagrasib）和抗EGFR抗體西妥昔單抗的組合在一組經過大量預治療的KRASG12C突變結直腸癌患者中顯示出臨床活性和有希望的生存結果（摘要#CT013）。

KRASG12C突變發生在大約4%的結直腸癌中，並且與不良預後相關。近年來出現了針對KRASG12C的藥物，例如adagrasib（中文譯名：阿達格拉西布），但目前僅獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准用于治療非小細胞肺癌。

目前，美國國家綜合癌症網絡的腫瘤學臨床實踐指南建議將阿達格拉西布聯合西妥昔單抗或帕尼單抗用于既往接受過治療的KRASG12C突變結直腸癌患者。在之前的研究中，西妥昔單抗作爲單一藥物治療並未給KRAS突變結直腸癌患者帶來臨床益處。

KRYSTAL-1研究是一項多隊列1/2期研究，針對具有KRASG12C突變的晚期實體瘤。在結直腸癌隊列的1期和2期部分中，既往治療過的KRASG12C突變陽性晚期結直腸癌接受阿達格拉西布聯合西妥昔單抗治療。

共有94名患者接受阿達格拉西布和西妥昔單抗聯合治療，其中32名患者接受第1期治療，62名患者接受第2期治療。在第1期部分，患者首先接受600mg阿達格拉西布每日兩次聯合西妥昔單抗400mg/m²治療，然後每周250mg/m²或每兩周500mg/m²治療。在第2期部分，患者接受阿達格拉西布600mg每日兩次聯合西妥昔單抗500mg/m²每兩周一次。

主要終點是根據RECISTv1.1標准的BICR的安全性和客觀緩解率，1/2期部分的次要終點是緩解持續時間、無進展生存期和總生存期，以及僅2期部分的安全性。

會議期間提交的數據包括KRYSTAL-1 1期和2期隊列的組合結果，數據截止日期爲2023年6月30日，中位隨訪時間爲11.9個月。

進一步的研究結果顯示，阿達格拉西布聯合西妥昔單抗在經治療的KRASG12C突變局部晚期或轉移性結直腸癌患者中表現出客觀緩解率（主要終點）爲34%，中位無進展生存期爲6.9個月，中位總生存期爲15.9個月。中位緩解持續時間爲5.8個月。85%的患者疾病得到控制。阿達格拉西布加西妥昔單抗的安全性狀況是可控的，並且與之前的報告以及每種藥物的已知安全性狀況一致。

“患有KRASG12C突變的結直腸癌患者曆來面臨較差的預後，並且仍然需要額外的治療選擇，”負責轉譯研究的副總裁斯科特·科佩茨(Scott Kopetz)醫學博士說道。“盡管KRAS之前被認爲‘不可成藥’，但KRYSTAL-1的這些數據強化了阿達格拉西布對這些特定患者的潛在益處。”

2024年2月，FDA根據KRYSTAL-1的研究結果，接受了一份關于批准阿達格拉西布加西妥昔單抗用于該人群的補充新藥優先審查申請。該機構已將審查最終日期定爲2024年6月21日。

參考來源：‘KRAZATI (adagrasib) in Combination with Cetuximab Demonstrates Clinically Meaningful Activity as a Targeted Treatment Option for Patients with Previously Treated KRAS G12C-Mutated Locally Advanced or Metastatic Colorectal Cancer (CRC)’，新聞稿。Bristol Myers Squibb；2024年4月8日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。