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隨著科普的增多，很多姐妹都知道，反複流産除了常規生殖因素之外，免疫問題導致的自然流産非常多。

但是你知道嗎？很可能免疫問題特別突出的姐妹可能連懷孕的機會都沒有。

因爲免疫不僅僅攻擊胚胎，還會對身體器官和細胞進行無差別化攻擊，卵子、精子、胚胎都不能例外。

所以，如果你卵子質量差、反複生化、久備不孕，常規生殖檢查沒有發現問題，請你一定要去排查是否免疫影響了你的生育力。

01抗核抗體陽性影響卵母細胞及胚胎質量

抗核抗體陽性，沒有任何臨床表現，只有刻意檢查才會發現的問題，對于要不要幹預臨床都有不同的見解。

但是有隨機對照研究發現，抗核抗體陽性患者的卵子質量和胚胎質量下降，我們來看看這個研究。

共有380名接受體外受精和胚胎移植（IVF-ET）的患者分爲對照組、血清陽性和卵泡液陽性組。

患者的樣本都進行了免疫熒光試驗，以評估卵泡粒細胞和子宮內膜組織中是否存在抗核抗體.

結果發現，血清存在抗核抗體的患者，卵泡液和內膜組織中均存在抗核抗體。

卵泡液抗核抗體陽性組的患者的卵母細胞、受精和高質量胚胎數量最少。

卵泡液抗核抗體陽性組患者的受精率和卵裂胚胎的比例明顯低于其他兩組。

卵泡液抗核抗體陽性組的臨床懷孕率也最低，早期流産率最高。

卵泡液抗核抗體陽性組患者的卵泡粒細胞和子宮內膜組織呈抗核抗體陽性。

這說明，卵泡液和子宮內膜組織中的抗核抗體陽性，可以導致免疫抗體針對細胞的細胞核進行攻擊，從而導致免疫失衡細胞凋亡，以致試管嬰兒懷孕率不佳。

抗核抗體在我們健康人群中也可以發現，同時它又是自身免疫性疾病的標志性抗體。

有的姐妹完全沒有發現自身免疫問題，但抗核抗體陽性，說明她也是自身免疫疾病的後備軍。

即便抗核抗體陽性如此先發和常見，但是依然影響了卵泡質量和胚胎質量，導致試管嬰兒成功率下降，更不要談有明顯症狀的自身免疫疾病了。

所以如果你生育力下降，請你一定要去排查免疫問題。

02自身免疫疾病影響胚胎染色體

你可能並不知道，免疫不僅影響的是卵子質量、胚胎質量，還容易造成卵子以及胚胎染色體出現問題。

打個比方，在生殖過程中，細胞是需要一直進行減數分裂的，這就好比你在數錢，這時候總有一個人在旁邊給你搗亂，你可能數著數著就受到它的影響，導致出錯。

事實上，文獻也證實了這個觀點。

自身免疫性疾病累積影響5-10%的普通人群，其發病機制是多因素的，具有遺傳性和環境成分。

盡管我們對它們發病機制的了解變得更加精細，診斷更加准確，治療更加有效，但它們發展的原因和這些疾病的女性優勢仍然未知。

解釋女性優勢的最有趣的假設之一與性染色體有關，因爲受自身免疫性疾病影響的女性具有單X染色體的循環細胞率更高。

此外，一些證據表明，X染色體基因劑量在自身免疫中的作用。根據這些發現，性染色體缺陷可能是易受自身免疫性疾病的常見特征。

03免疫異常影響卵母細胞的拾取

免疫異常不僅影響卵母細胞質量、胚胎質量，更可怕的是導致排卵障礙，影響輸卵管對卵母細胞的拾取.

如果是這樣還談什麽懷孕呢？我們來看看科研工作者做的小鼠模型。

研究者通過制作健康對照和自身免疫疾病小鼠模型，對促排卵小鼠在壺腹中發現的“卵母細胞積複合物”的數量進行宏觀計算，並對“排卵卵母細胞”的數量進行組織學評估。

最後通過計算卵母細胞拾取率，來評估自身免疫疾病對小鼠生育的影響。

結果發現，與健康小鼠不同，卵母細胞拾取率隨著疾病相關惡化而下降，它們輸卵管內皮細胞腫脹，纖毛細胞更少。

這表明盡管小鼠中存在幾乎完整的卵巢囊，但排卵的卵母細胞有可能逃逸到腹膜腔。

這些研究者後續又對小鼠模型進行解剖，他們發現，許多免疫細胞在懸浮在輸卵管峽中，並存在浸潤，表現出膠原纖維的沉積。

在小鼠模型中，系統性自身免疫異常惡化，卵母細胞拾取功能受損，受損小鼠球形卵巢囊大小往往大于其他輕度受損小鼠。

04卵巢早衰患者半數有自身免疫疾病

卵巢早衰是生育力嚴重低下的表現，有一項小型調查顯示，在卵巢早衰的患者中進行自身免疫性疾病的排查，發現竟然有將近一半的患者有自身免疫性疾病。

這項研究招募了52名18-40歲早衰女性，卵巢早期衰竭的診斷被定義爲持續4個月以上的閉經和抗穆勒氏激素水平低于適齡範圍。

另外，爲了保證結果的准確性，核型異常或脆弱X綜合征的女性被排除在研究之外。

所有參與者都接受了風濕病學家的篩查，以檢查是否存在潛在的自身免疫性疾病。

結果發現，首次診斷卵巢早期衰竭的平均年齡爲29.5歲，在所有52名參與者中，40.4%（n = 21）至少有一種確診的自身免疫性疾病。

包括橋本氏病、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、牛皮癬、克羅恩病、多腺自身免疫綜合征和乳糜瀉。

對這些女性進行激素促排，發現她們卵巢反應率很低，自身免疫性疾病的存在與不孕不育治療結果不佳有關。

這說明，卵巢早衰女性的自身免疫性疾病發病率很高，應爲所有卵巢早衰的女性提供自身免疫性疾病篩查。

總之，如果你久備不孕、反複移植失敗、反複生化妊娠、卵子質量不佳、反複胚染異常，請你無論如何要排查免疫問題。

也許這才是你苦苦尋找的最終原因，只是絕大多數姐妹不知道而已，我們要做一個主動的患者，更要做一個聰明的患者，和醫生共同戰鬥的患者，加油！

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參考文獻

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