2024年4月24日，由中日友好醫院曹彬教授、中國科學院院士仝小林團隊牽頭的全球首個多中心輕/中型新型冠狀病毒感染中西藥頭對頭研究成果。在權威期刊《Science Bulletin》（一區，IF=18.9）發表，題爲：“Effectiveness and safety of Sanhan Huashi granules versus nirmatrelvir–ritonavir in adult patients with COVID-19: A randomized, open-label, multicenter trial”，評價了散寒化濕顆粒 (SHG) 與奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid，以下簡稱“P藥”）對照治療輕型/中型新型冠狀病毒感染有效性和安全性的隨機、開放、多中心臨床研究。

頭對頭研究，是指采用臨床上已使用的治療藥物或方法作爲直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，可視爲兩種藥物的直接“單挑”。這類研究的目的是對藥物的療效和安全性進行更直接、細致的研究與對比，通過頭對頭試驗的直接對照，能夠爲醫生和患者提供准確的臨床證據。對此有專家指出，中藥要有敢于“單挑”西藥的勇氣。中藥和西藥哪種更優？如何證明中藥的價值？沒有比“頭對頭”臨床試驗更直觀的方法。

在2020年初，仝小林在湖北武漢抗疫前線根據多年中醫臨床經驗，結合地域氣候特點、患病人群臨床特征研制出中藥通治方——寒濕疫方（又稱“武漢抗疫一號方”）。

此後，康緣藥業按照相關制劑注冊要求，結合疫情期間臨床實際使用藥物的生産工藝，研制開發成散寒化濕顆粒 (SHG)，SHG由20種中草藥組成，含有多種有效成分，可退燒，緩解COVID-19相關症狀。于2022年10月獲批上市，被中國食品藥品監督管理局批准用于治療輕中度COVID-19；《2019年新型冠狀病毒病診療指南(第6~10版)》推薦使用該藥物，在新冠肺炎流行期間，武漢、舒蘭、長春等多地使用該藥物。

中國工程院院士肖偉介紹，該藥在全國新冠疫情防治中廣泛應用于臨床，據統計，湖北武漢覆蓋人群達5萬多人，使用72.3萬劑；河南、吉林、江蘇等多省覆蓋人群達到30余萬人，使用220余萬劑，顯著降低了輕型/中型患者轉重率。

據介紹，在此次頭對頭研究開展之前，團隊已經從武漢收集到大量真實世界的臨床數據，開展了散寒化濕顆粒對社區隔離人群幹預效果的真實世界研究。中國中醫科學院首席研究員劉保延介紹說：“當時在社區向隔離人群發放寒濕疫方的時候，我們在中藥袋上貼上了二維碼，服用方劑後的人群可以通過掃描二維碼填報問卷反饋自己的療效。並且我們還組織了志願者進行隨訪。”該項研究結果顯示，用藥7天後，散寒化濕顆粒可顯著緩解咳嗽、咳痰、氣短、食欲不振、腹瀉、發熱、乏力、情緒緊張等症狀，症狀消失率均在98%以上，這成爲散寒化濕顆粒臨床新藥審批的重要參考。

2022年2月，口服小分子新型冠狀病毒感染治療藥物P藥獲我國國家藥監局應急附條件批准。它由奈瑪特韋和利托那韋兩種抗病毒藥物組合而成，在臨床上用于治療伴有進展爲重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染成人患者。P藥可有效降低高危患者住院或死亡風險，在WHO《治療學與COVID-19生活指南》中被強烈推薦。

此項頭對頭研究比較了兩種藥物治療成年人輕/中度新型冠狀病毒感染有效性和安全性。于2023年2月13日在中國7個省的21個醫療站點啓動。本試驗納入了在COVID-19症狀出現後72小時內就診的18 ~ 70歲患者，並給予了第一劑幹預。

研究者通過集中式交互式應答技術系統以1∶1的比例將符合條件的患者隨機分組，分別接受SHG(每日3次，每次20 mg[相當于96 g SHG中藥制劑]，共5日)、口服P藥(300 mg奈瑪特韋+ 100 mg利托那韋，每12小時1次，共5日)。從2023年2月13日至2023年5月12日，共有436名參與者在中國的21個醫療站點接受了篩查，其中200人接受SHG治療，198人接受P藥治療。兩組皆連續服藥5天，隨訪至第28天。

此項研究結果顯示，與P藥組相比，SHG組對于COVID-19的11個目標症狀，顯著縮短了發熱、咽痛、咳嗽、疲勞消退的中位時間；其余7種症狀，包括鼻塞或流鼻涕、呼吸短促或呼吸困難、肌肉或身體疼痛、頭痛、嘔吐、惡心和腹瀉的緩解時間兩組間無顯著差異。顯著縮短患者體溫複常中位時間；在用藥5天內，服用P藥患者核酸轉陰率高于SHG組，抗原轉陰的中位時間P藥也短于SHG組；SHG組及P藥組未發生嚴重不良反應，安全性良好。研究結果表明，在5天的口服治療過程中，SHG在縮短持續臨床恢複的時間方面是有效的。接受SHG治療的參與者不良事件發生率較低，其安全性與P藥相當。

此項研究是首個以標准抗病毒藥物爲對照組的隨機、開放標簽、多中心試驗，旨在評估中藥對所有COVID-19相關症狀持續臨床恢複的有效性。

“無論是前期的真實世界研究和此次的頭對頭研究，都證明了中醫藥的療效，這表明，在面對新發突發傳染病時，應把第一道防線交給中醫。”劉保延說。

“本次頭對頭研究成果補齊了以‘中藥通治方+社區+互聯網’爲框架的創新社區防控機制‘武昌模式’最強循證證據的一環。”湖北省武漢市武昌區政府督查室主任王輝表示，武漢抗疫期間形成的“武昌模式”，在未來應對重大公共衛生事件時具有示範意義。此項研究成果出爐，更加驗證了中醫藥在應對新發突發傳染病時就應第一時間加入“戰場”，在沒有疫苗、醫療資源緊缺的情況下，大規模在社區人群中推廣使用中藥通治方，可有效阻擊疫情蔓延態勢。

仝小林院士表示，“這是全球首個多中心輕/中型新型冠狀病毒感染中西藥頭對頭研究成果。”研究爲散寒化濕顆粒的療效提供了高級別的循證醫學證據，證明了中醫藥在治療傳染性疾病的時效、實效、高效、速效。更重要的是，它用科學數據證明了中藥通治方的臨床優勢，爲打造中醫藥防治傳染病長效機制提供切實可用的臨床方案和科學研究的範本。仝小林認爲，此項研究的最大意義是幫助全球醫療界認識到中醫藥是未來新發突發重大傳染病的第一道防線， “只有中國，才能建立起這種特色、特有，也是世界獨一無二的中西醫結合疫病防控體系。”