2024年3月19日，《OncLive》醫學在線期刊公布了新型藥物Rezatapopt（代號：PC14586）在經過大量既往治療且攜帶TP53 Y220C突變的晚期卵巢癌患者中的療效和安全性數據。

TP53是一種腫瘤抑制基因，當該基因發生突變時，會導致p53失活，從而導致腫瘤的發生。突變的p53具有致癌特性，賦予癌細胞生長優勢和對抗癌治療的抵抗。據估計，超過50%的癌症都帶有p53蛋白突變，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結直腸癌、子宮癌和卵巢癌等。

TP53突變是所有人類癌症中最常見的基因組事件，大約30%包含熱點突變。其中，TP53 Y220C是一個關鍵熱點TP53錯義突變，它使p53不穩定，在大約1%的實體瘤中發現。

Rezatapopt是一款first-in-class小分子p53重激活劑，旨在選擇性地結合TP53 Y220C突變蛋白中存在的縫隙，並恢複p53野生型（正常）構象和轉錄活性，從而産生有效的臨床前抗腫瘤活性。美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Rezatapopt快速通道資格，用于治療具有TP53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體瘤患者。

通用名：Rezatapopt

代號：PC14586

靶點：TP53

廠家：PMV Pharmaceuticals公司

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床數據

在這項I/II期PYNNACLE研究（NCT04585750）中，主要爲了評估Rezatapopt在攜帶TP53 Y220C突變的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效。

截止爲2023年9月5日，共有67例患者入組有效劑量範圍；其中包括22例卵巢癌患者。大多數患者爲高級別漿液性卵巢癌（91%），其余9%爲子宮內膜樣組織學。91%的患者在基線時有可測量的疾病。既往接受全身治療的中位數爲4次，64%的患者接受了至少3次或更多的治療。此外，86%的患者有鉑耐藥疾病，5%的患者有鉑難治性疾病；9%的患者對鉑敏感。

根據在2024年SGO女性癌症年會上公布的研究（NCT04585750）數據顯示，當有效劑量範圍爲1150mg每日一次至1500mg每日兩次時，在基線時可測量疾病且至少有1次基線後評估的患者中，Rezatapopt誘發的客觀緩解率（ORR）爲47%（n=15）。具體來說，7例患者部分緩解（PR），7例病情穩定（SD）。此外，中位反應持續時間（DOR）爲7個月。

研究人員指出，大多數患者經曆了一定程度的腫瘤縮小，並且在數據截止時，一些患者仍在接受治療。

不良反應

Rezatapopt具有良好的安全性。在總體人群（n=67）中，89.6%的患者發生了任何級別的治療相關不良反應（TRAEs）。1級、2級、3級和4級TRAE的發生率分別爲23.9%、40.3%、23.9%和1.5%。

接受該藥的患者最常見的TRAE是惡心、嘔吐、血肌酐升高、腹瀉、疲勞、谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高、貧血、食欲下降等。

小結

據上述的研究結果顯示，Rezatapopt在經過大量既往治療且攜帶TP53 Y220C突變的晚期卵巢癌患者中，表現出了令人振奮的反應和良好的安全性。

參考來源：

https://www.onclive.com

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