【CMT&CHTV 文獻精粹】

導讀：盡管結直腸癌治療用個性化新抗原疫苗仍面臨新抗原預測的准確性、疫苗制備的成本和複雜性，以及免疫微環境的調控等挑戰，但隨著技術的進步和更多臨床試驗的開展，這些問題有望逐步得到解決。

結直腸癌的治療策略的優化是腫瘤領域的重要課題之一。盡管手術、化療和靶向治療等方法在一定程度上改善了患者預後，但晚期CRC的治療仍面臨嚴峻挑戰。腫瘤的異質性和免疫逃逸機制使得治療效果受限，患者生存率提升遭遇瓶頸。此外，傳統治療的副作用也嚴重影響患者生活質量。因此，尋找更爲精准、副作用更小的治療手段成爲該領域重點研究方向之一。

2023年11月，Clinical and Translational Medicine雜志發表了一篇題爲《Personalised neoantigen-based therapy in colorectal cancer》（《個性化新抗原疫苗在結直腸癌治療中的應用》）的綜述，分析結直腸癌個性化治療策略中新抗原疫苗的最新研究進展和未來趨勢，爲免疫治療提供了全新視角。

作者通過文獻回顧和分析，系統梳理了個性化新抗原疫苗在結直腸癌治療中的研究和應用。作者重點指出：個性化新抗原疫苗能夠針對患者腫瘤特有的突變産生免疫反應，從而可實現精准治療。對此，作者詳細討論了新抗原的識別和驗證流程，包括全基因組測序、HLA分型、突變肽與HLA分子的結合預測、T細胞識別預測，以及預測准確性驗證。此外，綜述還涉及了基于新抗原的治療策略，如肽疫苗、核酸疫苗和樹突狀細胞疫苗等，並對這些策略的臨床試驗結果進行了總結。

新抗原疫苗的免疫反應激發個性化新抗原疫苗的關鍵優勢在于其能夠激發患者體內針對腫瘤的特異性免疫反應。在一項涉及22名錯配修複缺陷（dMMR）的CRC患者的臨床試驗中，使用由FSP新抗原引起的肽疫苗，未觀察到嚴重的疫苗相關不良反應，並誘導了體液和細胞免疫反應。此外，一項針對轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）、微衛星穩定（MSS）的CRC、胃食管腺癌和尿路上皮癌患者的臨床試驗中，使用GRT-C901和GRT-R902肽疫苗聯合Nivolumab和Ipilimumab，展示了良好的安全性和免疫原性。

聯合免疫檢查點抑制劑的嘗試個性化新抗原疫苗與免疫檢查點抑制劑的聯合使用是當前研究的熱點。這種聯合策略的理論基礎在于新抗原疫苗能夠激活針對腫瘤的特異性T細胞，而免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4抗體）則能夠解除腫瘤細胞對T細胞的免疫抑制，從而增強疫苗的療效。個性化新抗原疫苗與免疫檢查點抑制劑的聯合使用是提高治療效果的一種策略。Ott等人在臨床試驗中觀察到，通過結合個性化新抗原疫苗和免疫檢查點抑制劑，患者的腫瘤特異性T細胞反應得到了顯著增強。這表明聯合療法可能是一種有效的治療策略，能夠提高疫苗的療效。

納米技術和病毒載體的應用納米技術和病毒載體在提高疫苗效果方面展現出巨大潛力。納米顆粒能夠作爲疫苗遞送系統，提高疫苗成分的穩定性和遞送效率，同時通過特定的表面修飾增強疫苗的靶向性和免疫刺激性。病毒載體，如腺病毒和痘苗病毒，也被用于開發新抗原疫苗，利用其天然的感染能力提高抗原呈遞細胞的激活效率。

總結這篇綜述提出了個性化新抗原疫苗在結直腸癌治療中的潛力和重要性。盡管當前仍面臨新抗原預測的准確性、疫苗制備的成本和複雜性、以及免疫微環境的調控等挑戰，但隨著技術的進步和更多臨床試驗的開展，這些問題有望逐步得到解決。個性化新抗原疫苗的研究和應用，爲結直腸癌患者提供了更爲精准和有效的治療選擇，具有重要的臨床意義和廣闊的應用前景。未來的研究將進一步探索新抗原疫苗的最佳設計、遞送方法和免疫增強策略，以及如何與其他治療手段相結合以最大化治療效果。

參考文獻：Ya-Juan Zhu, Xiong Li, Ting-Ting Chen, et al. Personalised neoantigen-based therapy in colorectal cancer. Clin Transl Med. 2023 Nov;13(11):e1461.

編輯：十六

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