【CMT&CHTV 文獻精粹】

導讀：本文全面回顧並分析當前針對結直腸癌化療耐藥性的逆轉策略，包括已經廣泛使用的藥物調節劑和新興的研究方向，如利用納米技術改進藥物遞送系統等。

結直腸癌作爲全球極具侵襲性的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均居高不下。隨著醫療科技的進步，傳統的手術、放療和化療等治療手段雖然取得了一定的成效，但在臨床應用中逐漸顯露出局限性，特別是化療耐藥問題，嚴重影響了治療效果和患者的預後。化療藥物在長期應用過程中，容易導致腫瘤細胞産生多重耐藥性（multi-drug resistance, MDR），這種耐藥性的形成涉及多種細胞內機制，包括藥物外排泵的過度表達、藥物作用靶標的改變和細胞死亡途徑的抑制等。近年來，科研人員對耐藥性的研究愈發深入，探索了多種可能的逆轉策略，旨在提高化療藥物的療效及安全性。

2023年5月，Cancer Medicine雜志發布了一篇題爲《Novel strategies to reverse chemoresistance in colorectal cancer》（《逆轉結直腸癌的化療耐藥性的新策略》）的綜述文章，全面回顧並分析當前針對結直腸癌化療耐藥性的逆轉策略，包括已經廣泛使用的藥物調節劑和新興的研究方向，如利用納米技術改進藥物遞送系統。此外，作者十分關注通過遺傳工程和藥物重定向策略對耐藥的調控，旨在對這些策略和方法進行全面梳理和系統評估，希望以此來爲未來結直腸癌的治療研究提供指導，開辟全新的思路。

當前，治療結直腸癌的耐藥問題已成爲臨床研究的熱點之一。傳統上， CYP450抑制劑和P-糖蛋白（P-gp）抑制劑等藥物的使用已經可以在一定程度上逆轉患者的耐藥性，但其無法忽視的副作用等負面因素也限制了廣泛應用。目前，新的研究趨勢集中在開發更爲安全和高效的耐藥性逆轉策略，且已取得初步進展。例如，2019年一項研究發現，β-Elemene能夠通過促進死亡自噬和周期性阻滯，可以逆轉p53缺陷結直腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的耐藥性。

納米技術在耐藥性逆轉中也顯示出巨大的潛力。利用納米粒子可以改善藥物的溶解性、提高靶向性和促進細胞內藥物積聚。例如，通過表面修飾具有靶向配體的納米粒子能夠提高藥物在腫瘤細胞中的積累，從而增強化療效果。此外，一些天然藥物成分的藥物重定位策略也顯示出耐藥性逆轉的可能，如黃酮類等天然提取物，其多靶點作用機制爲研究人員提供了新的途徑來處理多重耐藥問題。

雖然多種逆轉耐藥性的策略已被提出且展示出可喜的前景，但從實驗室到臨床還有很長的路要走。持續的研究和試驗亟待進行，以確保這些新策略的有效性和安全性。未來的研究還需要更精確地定義耐藥機制，並探索個體化的治療方案，以期達到更好的臨床應用效果。在結直腸癌的藥物耐藥性領域，學者們和臨床醫生仍需不斷地探索和創新，以確保每一位患者都能夠獲得最有效的治療。

參考文獻：

Shu-Chang Ma, Jia-Qi Zhang, Tian-Hua Yan, et al. Novel strategies to reverse chemoresistance in colorectal cancer. Cancer Med. 2023 May;12(10):11073-11096.

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