一. 替西帕肽與替爾泊肽的區別

替西帕肽與替爾泊肽是美國禮來公司研發的革命性創新藥物，其核心成分爲tirzepatide。這款藥物作爲首個GLP-1和GIP雙層激動劑，以其獨特的雙重作用機制，爲糖尿病和減重領域注入了新的活力。替西帕肽專門用于減重，替爾泊肽專門用于糖尿病，兩者的成分是一樣的，只不過爲了特定領域起了個不同的名字。而司美格魯肽是GLP-1激動劑，單靶點，這也是替西帕肽是司美格魯肽的升級版的原因之一。

GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種在腸道中産生的激素，它像是一位精明的指揮家，能夠促進胰島素的分泌並抑制胰高血糖素的釋放，從而有助于降低血糖。而GIP，即葡萄糖依賴性促胰島素多肽，則像是一位優秀的助手，與GLP-1協同作戰，具有促進胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放的功能。替西帕肽通過同時激活GLP-1和GIP受體，實現了雙重調控血糖的效果，爲糖尿病患者提供了新的治療選擇。

替西帕肽巧妙地將這兩種激素的優點結合在一起，通過同時激活GLP-1和GIP受體，實現了對血糖和體重的雙重調控。它不僅能夠有效降低血糖，減輕糖尿病患者的痛苦，還能夠通過減少食欲和增加能量消耗來達到減重的目的。這一雙重作用機制讓替西帕肽在糖尿病和減重領域展現出了巨大的潛力。

美國禮來公司在研發替西帕肽的過程中，投入了大量的精力和資源。科研人員們深入研究GLP-1和GIP的作用機制，經過無數次的試驗和改進，終于成功地將這兩種激素的優點結合在一起，創造出了這一具有劃時代意義的藥物。替西帕肽的問世，無疑爲糖尿病患者和肥胖人群帶來了更加有效的治療方法，讓他們的生活煥發出新的希望。

孟加拉ZISKA版替西帕肽

二，關于替西帕肽的十問十答

①作用原理是什麽?簡單的說替西帕肽通過作用于胃部，使你容易産生飽腹感，以及減慢胃的排空。也就是飽的快，餓的慢。

②使用替西帕肽，食量漸少，會不會導致低血糖?絕大部分不會。當能量供應不足的時候，它會消耗你肚子上和內髒器官的脂肪，來提供能量。但【醫有我伴】建議，首次使用藥物或者在調整劑量後，做一次餐後血糖檢測。因爲這個藥有低血糖的副作用，有概率發生。目前，【醫有我伴】的客戶還沒有反饋出現低血糖，倒是高血糖的降低了。

③替西帕肽的不良反應有哪些?怎樣處理?目前碰到的不良反應有:胃部不適感，嘔吐，腹瀉，便秘，頭疼，肚子疼，疲勞，低血糖，第一次使用時有點失眠。發生率並不高。消化道反應是這一類藥物最常見的，發生率超過50%，但是表現形式和嚴重程度因人而異。一般輕度的消化道反應：胃部不適，嘔吐，腹瀉，便秘，肚子疼等就多喝點溫開水，也可以稍微加一點鹽。如果是稍微低血糖，就要喝點糖水。如果很低，就要多補充糖水，而且停藥。失眠是一過性的，不要擔心。

④哪些人最好不要用?首先年齡小于18歲不要用。有中重度胃腸疾病不要用，孕婦，有慢性腎病的不能用，有甲狀腺癌的不能用(甲狀腺增生沒關系)，有胰腺疾病的不能用。1型糖尿病的不能用。

⑤哪些情況應該停用?在使用過程中，如果出現嚴重不良反應，如：腹瀉厲害，一天超過8次，全身疼痛，嚴重低血糖等，就要停用。

⑥替西帕肽有6種劑量，應該怎麽用呢?這個藥的最低劑量是2.5毫克，最大劑量是15毫克。以2.5毫克的量遞增。對于以前沒有用過GLP-1類藥物(如司美格魯肽，利拉魯肽的朋友，建議還是從2.5毫克用起，最少用兩支，最多用四支。有可能2.5毫克的對體重的降低沒有那麽明顯，但是相關的副作用也會小很多，讓我們的身體先慢慢的適應這個藥物。減肥有個過程，一定要慢慢來。用了2.5毫克的四周後，如果有明顯效果，達到了自己的減肥預期，我們可以再用2.5毫克四周，鞏固一下。然後就停用。如果沒有明顯減重效果，或者沒有達到自己預期，可以換5毫克的。5毫克使用四周後評估效果。如果5毫克使用四周後，還是沒有任何減重效果，那就說明這個藥對你不敏感。假設有個朋友，用了5毫克的6針，減了20斤，每周監測體重都在下掉，但是第7，8針的時候，發現體重沒有變化，但是又沒有達到自己的預期，就可以改用7.5毫克的，使用四周後，評估效果。如果有效果繼續用7.5毫克，直到下一個耐受點。如果沒有效果，可以換10毫克的使用。直到使用最大劑量。根據相關研究，這個藥物平均減重22公斤。

⑦哪些人適合用這種減肥産品?有些朋友，喝水都發胖，這個時候最好去醫院內分泌科看看，是否是甲狀腺有問題，或者是庫欣綜合征。這個藥，還是適合那種由于飲食增加，而運動減少引起的肥胖，對于瘦肚子特別的明顯。BMI如果大于27，屬于超重就可以用這個藥。超重的客戶，如果沒有其他心血管，糖尿病，可以不考慮減肥。如果有，【醫有我伴】認爲減肥帶來的益處（比如脂肪肝的消失，血脂的降低等等）要高于藥品本身的副作用。

⑧使用替西帕肽會不會反彈?取決于兩個方面。第一：是否按照臨床研究和說明書的要求連用一年到一年半。如果按照這個來執行，反彈的幾率是非常低的大概是8%，因爲長期使用這個藥，會使胃部肌肉産生記憶，相當于胃部肌肉萎縮了，變小了。第二：大部分客戶是不會長時間使用的，當減到自己預期後，停藥後，還是要保持良好的生活方式，管住嘴邁開腿。一定要記住：飲食控制和合理運動，是減肥的基石。

⑨使用期間要注意什麽?使用替西帕肽期間，注意補充水分，牛奶，適當吃粗纖維的食品如麥片，不要吃高熱量的食物，飲酒等。如果每天能有半小時的運動就更好了。

⑩怎麽用?10.1替西帕肽的推薦起始劑量爲2.5mg皮下注射，每周一次。2.5毫克的劑量是治療開始，並不是爲了減重。(替爾泊肽有2.5mg 5mg7.5mg 10mg 12.5mg 15mg每支共6個規格)10.2 4周後，增加劑量至5mg皮下注射，每周1次。10.3如果需要額外的減重控制，在當前劑量至少4周後，增加2.5毫克的劑量。10.4替西帕肽的最大劑量爲15mg皮下注射，每周一次。10.5如果漏用一劑，應指導患者在漏用後4天(96小時)內盡快使用替西帕肽，如果超過4天已經過去，跳過錯過的劑量，並在定期安排的一天給下一次劑量。在每種情況下，患者可以恢複每周一次的常規給藥時間表。10.6如有必要，每周給藥的日期可以改變，只要兩次給藥間隔時間至少爲3天(72小時)。10.7在開始之前，患者要進行正確注射技術的培訓。10.8指導使用單劑量瓶的患者使用適合劑量給藥的注射器(例如，1mL注射器可以測量0.5mL劑量)。10.9每周注射一次替西帕肽,一天中的任何時間。10.10在腹部、大腿或上臂皮下注射替西帕肽。10.11每次注射都要輪換注射部位。10.12使用前目視檢查替西帕肽。它應該是透明的，無色到微黃色。如果看到顆粒物或變色，就不要使用。10.13當使用替西帕肽和胰島素時，單獨注射，不要混合。在同一身體部位注射替西帕肽和胰島素是可以接受的，但注射不應彼此相鄰。10.14注意事項a.備孕/懷孕不要用，其他都可以。b.皮下注射(非肌肉注射)，也就是說針頭不會很長，插入不會很深。c.對于注射部位沒有嚴格要求，最方便是肚子。d.注射時間沒有要求，隨時都可以，餐前餐後之類的也沒有關系。f.一盒一針，注射一次，效果持續一個星期。10.15操作指引：a.盒子裏有一片消毒棉，撕開包裝後，取出裏面的消毒棉擦拭擬注射部位皮膚。b.可以用手指捏肚皮皮膚，使皮膚凸起，更方便注射。c.取出針，取下蓋子，針尖朝上，輕推活塞，直到針尖有少許液體流出即可。d.針尖插入皮膚，輕推活塞，直到把藥劑完全注入，完成。

三.替西帕肽推薦給藥方案詳解

如果漏用一劑，應指導患者在漏用後4天(96小時)內盡快使用替西帕肽，如果超過4天已經過去，跳過錯過的劑量，並在定期安排的一天給下一次劑量。在每種情況下，患者可以恢複每周一次的常規給藥時間表。

替西帕肽，這款由美國禮來公司精心研發的創新藥物，自其誕生之日起便在醫藥界掀起了不小的波瀾。憑借其獨特的雙重機制，替西帕肽成功跻身爲全球首個GLP-1和GIP雙激動劑，爲糖尿病和體重管理領域開辟了新的治療途徑。

四，關于替西帕肽的價格

替西帕肽是是美國禮來公司研發的，在美國已經上市，但是在中國還沒有上市，所以想用美國禮來版的是有一定難度的，當然價格也是很多人關心的問題，根據了解，禮來版的替西帕肽如果真正到國內人手裏使用，價格大概在4000元/5mg,一周使用一次，一個月的費用大概在16000元左右，我想對于大多數人來說，一個月花16000元用來減肥都很肉疼。所以很多粉絲找到【醫有我伴】問有沒有其他國家仿制版，想買仿制的。現在孟加拉ZISKA公司已經上市了仿制版的替西帕肽，價格比原研版的美麗很多，從性價比來說，【醫有我伴】都會建議客戶使用仿版，價格是主要的原因，效果其實都差不多。

五，替西帕肽和司美格魯肽在減重方面的臨床試驗對比：

兩種藥物的臨床試驗命名

司美格魯肽的減肥三期臨床臨床試驗均以STEP爲名，取巧“步伐”，後來者替西帕肽的減肥臨床試驗均以SURMOUNT爲名，“超越”，寓意也是再明顯不過。

①一期試驗對比：

先看SURMOUNT-1，這是替西帕肽減肥的開山之作，招募人數達到了2539人。既然是開山之作，那麽就要從最基礎的問題答起：在肥胖症患者中能否有效減重以及用多大劑量來減重。該試驗中，BMI大于30或者大于27但有至少一項肥胖相關基礎疾病的受試者隨機分入四組：安慰劑，5mg，10mg與15mg用藥組。其中最高劑量15mg需要20周的劑量爬升，加上該試驗主要終點穩定劑量用藥一年後的減重狀況，因此整個試驗是看隨機入組72周後的結果（保證最高劑量組有20周劑量爬升+52周穩定用藥）。

SURMOUNT-1的結果顯示，平均體重104.8千克的受試者，72周後，5mg組平均減重15.0%，10mg組19.5%，15mg組20.9%，而安慰劑組僅3.1%。

SURMOUNT-1對標的是司美格魯肽的STEP-1，後者也是招募BMI30以上或者27以上有肥胖相關疾病，比較2.4mg與安慰劑。入組68周後（16周的劑量爬升+52周的穩定用藥），基線體重105.4千克的司美格魯肽組平均減重14.9%，安慰劑組減重2.4%。

SURMOUNT-1顯示10與15mg超越司美格魯肽（2.4mg爲現在獲批的司美格魯肽減肥劑量）沒問題後，替西帕肽也聚焦到這兩個劑量。

②二期臨床試驗：

SURMOUNT-2是針對肥胖的2型糖尿病患者。爲什麽要專門做2型糖尿病的減肥試驗？因爲有2型糖尿病的肥胖症患者對減重治療的反應更不穩定。爲了獲得更全面的減肥證據，就需要針對2型糖尿病患者做單獨的臨床試驗。

SURMOUNT -2招募了938名BMI在27以上的2型糖尿病患者，平均體重100.7千克，隨機接受安慰劑，10mg或15mg的替西帕肽，試驗終點仍是72周後（20周劑量爬升+52周穩定劑量用藥）的體重變化。根據今年4月禮來公布的新聞稿，10mg組減重12.8%，15mg組14.7%，安慰劑組是3.2%。

SURMOUNT-2對標司美格魯肽的STEP-2，後者比較了68周（16周劑量爬升+52周穩定劑量）1mg（2型糖尿病治療的獲批劑量）或2.4mg司美格魯肽與安慰劑在二型糖尿病肥胖症患者中的減重作用。結果基線體重約100千克的受試者，1mg司美格魯肽減重6.99%，2.4mg減重9.64%，安慰劑組3.42%。替西帕肽繼續占優。

上述SURMOUNT-1和2，STEP-1和2，都是在加入飲食控制和運動的情況下用藥（安慰劑組也有飲食控制和運動，否則哪憑空來的3%左右的減重）。那麽問題來了，如果有人已經通過管住嘴、邁開腿，減掉了一點體重，還能不能通過替西帕肽這類減肥針進一步減重呢？

③三期臨床試驗：

于是就有了SURMOUNT-3，在這個試驗裏，受試者先進行12周的強化減肥——減少熱量攝入外加運動，之後再隨機分配到安慰劑組或替西帕肽用藥組，用藥72周後，看看體重變化：

在SURMOUNT-3裏，不再有不同的替西帕肽劑量組，而是采用了最高耐受劑量的概念，如果能耐受15mg，那就爬升到15mg，如果耐受不了，就用10mg。數據顯示平均體重109.5千克的受試者，12周強化減肥訓練後，平均減重6.9%。之後使用替西帕肽的受試者，72周後進一步減重21.1%，從開始強化減肥算起共減重26.6%，安慰劑組則增重了3.3%（從強化減肥算起估計減重幅度不到4%）。

司美格魯肽也做過一個類似的試驗，STEP-3，該試驗裏受試者先接受8周的強化減肥（每天攝入1000-1200卡的食物，看著這卡數就覺得餓），接下來68周改爲1200-1800卡，同時分別接受2.4mg司美格魯肽或安慰劑。此外受試者還會有運動建議，從最初每周100分鍾增加到200分鍾。經過這68周治美格魯肽組平均減重16%，安慰劑組是5.7%。

STEP-3與SURMOUNT-3設計不盡相同，不過從強化減肥後繼續減21.1%以及總共減26.6%的數據看，仍是替西帕肽占優。

④四期臨床試驗

證明完管住嘴、邁開腿後用減肥針仍能起效後，還有一個問題就是停藥後會如何。這也是SURMOUNT-4要回答的問題。該試驗還是用最大耐受劑量，受試者根據耐受情況用10或15mg替西帕肽，所有受試者先用上36周（其中20周劑量爬升），之後隨機分配，一半受試者轉用安慰劑，一半繼續用藥，一年（52周）後看體重變化，設計如下圖：

在36周均使用替西帕肽的時期，受試者平均減重21.1%，之後繼續用替西帕肽的受試者一年後進一步減重6.7%，不過轉到安慰劑組的增重14.8%（安慰劑組的人估計很崩潰）。

司美格魯肽也有一個極爲類似的試驗STEP-4，不過它的共同使用司美格魯肽時期是20周：

繼續用司美格魯肽的，獲得了進一步減重，轉到安慰劑的開始了恢複身材的旅途。

禮來和諾和諾德（司美格魯肽的制造商）對這一現象的解讀出奇一致：長期使用這類藥物可以獲得進一步以及持久的減肥效果。其實我覺得這得話分兩頭，長期使用確實會比短期使用獲得更好的效果，也能維持長久的減重表現，但另一方面，停藥後會反彈也是不可忽視的現實。

總的來說，SURMOUNT-1-4與STEP-1-4有很多相似的設計理念，都是從各個角度來驗證替西帕肽、司美格魯肽的減肥作用。兩個藥都表現出了極爲驚人的有效性，安慰劑組的表現也展現了在肥胖症患者中，僅靠管住嘴邁開腿效果真的非常微弱。

我把SURMOUNT與STEP-1-4的主要結果做了個表格比較：

S URMOUNT與STEP在具體設計上有一 些差異，比如SURMOUNT規定女性招募不超過70%，讓受試者中男性比例更高，另外南美等地試驗中心的加入也讓SURMOUNT的種族多樣性更高。

這些差異讓SURMOUNT與STEP無法簡單比數字。可是整體趨勢非常明確：替西帕肽對當下批准的司美格魯肽2.4mg減肥劑量來說，應該具有明顯優勢。

因此，一旦替西帕肽獲得減肥適用症的批准，極有可能會很快成爲最受歡迎的減肥針，限制因素恐怕只會是産量。

⑤五期臨床試驗

SURMOUNT的故事沒有終止于4。禮來在今年4月悄悄開始了一項計劃招募700人的SURMOUNT-5，頭對頭比較替西帕肽與司美格魯肽的減肥作用，預計2024年末完成。能開展頭對頭的SURMOUNT-5，可見禮來對替西帕肽打贏司美格魯肽極有信心（目前未公布該試驗是檢測優效還是非劣性，但很難想象到這份上禮來會去做個非劣性），也算是下定決定一定要真的SUEMOUNT（超越）司美格魯肽。

話說進這SURMOUNT-5試驗真是穩賺不賠，要麽免費用司美格魯肽一年多，要麽用減肥極有可能更強的替西帕肽一年多。要開始SURMOUNT-5了，那有STEP-5嗎？有的，已經完成了，是司美格魯肽減肥兩年的試驗：

2.4mg司美格魯肽兩年，105.6千克基線體重的受試者，減重15.2%，安慰劑組接受飲食運動指導兩年，減重2.6%。不過，面對咄咄逼人的替西帕肽，僅憑研發早獲得的更長跟蹤時間結果，司美格魯肽是守不住最強減肥針的位子的。諾和諾德現在也開始做更高劑量的司美格魯肽試驗。當然，替西帕肽與司美格魯肽也只是減肥王者之爭的開始，未來肯定還會有更多機理類似或有進一步改進的藥物加入，就讓我們拭目以待吧。

經過多項嚴格的臨床試驗和深入研究，替西帕肽在減肥方面的安全性得到了廣泛認可。它不僅能夠有效減輕體重，還能改善血脂、血壓等代謝指標，爲肥胖患者帶來了福音。

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