肝細胞癌(HCC)是全球最常見的癌症之一，它的死亡率在全球範圍內呈上升趨勢，2020年全球共有90.57萬人診斷爲肝癌，死亡患者達到83.02萬，是嚴重威脅我國人民健康的重大疾病問題。

4月20日，南方醫科大學研究團隊在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發表了題爲“A novel engineered IL-21 receptor arms T-cell receptor-engineered T cells (TCR-T cells) against hepatocellular carcinoma”的研究論文，本研究旨在確定IL-21在T細胞治療中對HCC的聯合作用，並探討在T細胞治療中利用IL-21信號的優化策略。本研究中的新型IL-21受體具有強大的TCR-T功能，並可避免因IL-21系統性使用而引起的副作用。新型IL-21受體爲下一代TCR-T治療HCC創造了新的機會。

研究表明，IL-21信號在多個方面增強了AFP-TCR-T的抗腫瘤功能。與傳統的 AFP-TCR-T 相比，表達具有組成型IL-21信號的新型工程化IL-21R的 AFP-TCR-T 顯示出更高的增殖和腫瘤浸潤能力、對抗原誘導的細胞死亡的抵抗力和卓越的抗腫瘤功能。

TCR-T細胞療法通過篩選和鑒定能特異性結合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造來自患者外周血的T細胞，然後將改造後的T細胞回輸至患者體內，使其能特異性識別並殺傷表達抗原的腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤的目的。

腫瘤減少74.5%！乙肝感染100%清除!國産實體瘤TCR-T療法大顯身手！

SCG101是全球首創靶向HBV抗原的TCR-T細胞療法，通過引入病毒特異性TCR基因序列重定向T細胞，使其表達針對乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特異性T細胞受體，定向清除HBV感染的肝細胞和肝癌細胞，TCR-T細胞療法將自體T細胞受體經過基因編輯導入細胞，從而具有更高的敏感性和結合力，且排異性更低。

2022年3月10日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細胞注射液成功獲得臨床試驗默示許可，用于治療乙型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌（HCC）。

2023年6月5日SCG細胞治療有限公司(SCG)在法國巴黎舉行的國際細胞與基因治療學會(ISCT)會議上，展示了其一流的自體HBsAg特異性T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法—SCG101的最新突破性數據。SCG101顯示出顯著的抗腫瘤活性，單劑量SCG101單藥治療後，每mRECIST腫瘤減少74.5%。數據截止時，腫瘤反應持續時間爲6.9個月。治療前和治療後的活檢顯示肝髒中HBsAg+肝細胞100%根除。血清HBsAg從基線時的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，在SCG101輸注後的第28天進一步降至0.08 IU/mL (3.83log降低)。

1月31日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已經接受了其工程化T細胞受體（TCR）T細胞療法afamitresgene autoleucel（Afami-cel）的生物制劑許可申請（BLA），並授予其優先審評資格。該申請的目標日期爲2024年8月4日。

此次BLA的遞交是基于一項關鍵性研究SPEARHEAD-1中隊列1的積極數據。該試驗的數據在結締組織腫瘤學會(CTOS)2023年年會上公布。SPEARHEAD-1試驗中，患者的總體客觀緩解率（ORR）約爲39%。該産品的中位反應持續時間（DOR）約爲12個月，表明該藥的持久性。中位總生存期（mOS）約爲17個月，而既往接受過二線或更多線治療的滑膜肉瘤患者的中位總生存期<12個月。此外，70%對Afami-cel有反應的晚期滑膜肉瘤患者中在治療兩年後仍然保持存活。

多項臨床研究證明了TCR-T在實體腫瘤治療中的潛力。到目前爲止，TCR-T 細胞免疫療法已在實體腫瘤的治療中取得了較好的療效，尤其是對黑素瘤、滑膜肉瘤、肝細胞癌的治療有明顯效果。希望免疫治療能夠盡快取得更加輝煌的戰績，也希望我們國産的抗癌藥能有更多價格親民的抗癌好藥讓更多的癌友患者獲益。

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參考資料

1.Frontiers | Engineered TCR-T Cell Immunotherapy in Anticancer Precision Medicine: Pros and Cons (frontiersin.org)

2.A novel engineered IL-21 receptor arms T-cell receptor-engineered T cells (TCR-T cells) against hepatocellular carcinoma | Signal Transduction and Targeted Therapy (nature.com)