【CMT&CHTV 文獻精粹】
導讀：本研究結果對癌症預防和治療具有重要的科學和臨床價值。通過孟德爾隨機化分析，研究團隊提供了支持某些炎症標志物在特定癌症風險中的作用的遺傳學證據。
炎症作爲癌症發展中的一個關鍵因素，其生物標志物在結直腸癌（CRC）中的作用尤爲受到關注。然而，目前研究在揭示炎症標志物與結直腸癌之間的因果聯系方面還尚有不足。大量研究傾向于分析單個炎症指標與個別癌症類型的關系，導致對多種炎症標志物和廣泛癌症風險之間聯系的系統性評估相對缺乏。此外，如何精確鑒定和驗證那些對CRC具有潛在預防和治療價值的炎症標志物，也成爲臨床及研究領域內的一大挑戰。
2024年2月，《柳葉刀》子刊EBioMedicine雜志發表了一篇文章，題爲《Association between circulating inflammatory markers and adult cancer risk: a Mendelian randomization analysis》（《循環炎症標志物與成人癌症風險的關聯：一項孟德爾隨機化分析》）。作者深入探討了體循環中炎症標志物與成人癌症風險之間的關聯，爲解讀炎症與癌症發病關系提供了新的科學依據和研究途徑。
研究方法爲評估循環炎症標志物與30種成人CRC風險之間的因果關系，研究人員進行了一項孟德爾隨機化研究。該研究包括了6項全基因組關聯研究（GWAS）的荟萃分析，涵蓋了59,969名歐洲血統的參與者。研究使用孟德爾隨機化聯合共定位分析，評估了66種循環炎症標志物在338,162例癌症病例和多達824,556名對照組樣本的癌症風險。
研究結果經過系統性的篩選及分析，研究團隊探討了66種循環炎症標志物與30種成人癌症風險之間的潛在因果關系，其研究結果如下：
前腎上腺髓質素與乳腺癌風險研究發現，遺傳預測的循環前腎上腺髓質素（pro-adrenomedullin）濃度與乳腺癌風險增加有強有力證據支持（OR 1.19, 95% CI 1.10-1.29, q-value=0.033, PPH4=84.3%）。這一發現提示，前腎上腺髓質素可能在乳腺癌的發生中起促進作用，可能成爲乳腺癌預防和治療的潛在靶點。
白介素-23受體與胰腺癌風險對于胰腺癌，研究提供了遺傳預測的白介素-23受體（interleukin-23 receptor）濃度增加與胰腺癌風險增加的暗示性證據（OR 1.42, 95% CI 1.20-1.69, q-value=0.055, PPH4=73.9%）。這一結果表明，白介素-23受體可能是胰腺癌發展的一個關鍵因素，爲胰腺癌的早期診斷和治療提供了新的分子標志物。
凝血酶原與基底細胞癌風險作者指出，遺傳預測的凝血酶原（prothrombin）濃度與基底細胞癌風險降低有關（OR 0.66, 95% CI 0.53-0.81, q-value=0.067, PPH4=81.8%）。這一結果表明，凝血酶原可能在基底細胞癌的發生中起抑制作用，爲該類型癌症的預防提供了新的策略。
宏觀遷移抑制因子與膀胱癌風險此外，宏觀遷移抑制因子（MIF）濃度與膀胱癌風險增加有關（OR 1.14, 95% CI 1.05-1.23, q-value=0.072, PPH4=76.1%）。MIF作爲一種多功能的炎症細胞因子，其在膀胱癌中的潛在作用爲開發針對這一癌症的新療法提供了科學依據。
白介素-1受體類似物1與三陰性乳腺癌風險最後，研究發現白介素-1受體類似物1（IL-1R1）濃度與三陰性乳腺癌風險降低有關（OR 0.92, 95% CI 0.88-0.97, q-value=0.15, PPH4=85.6%）。這一發現爲三陰性乳腺癌的預防和治療提供了新的分子靶點。
然而，對于其他22種癌症結局，研究沒有發現足夠的證據表明這些循環炎症標志物與癌症風險有關。這一發現提示，炎症標志物與癌症風險之間的關聯可能比先前認爲的更爲複雜，需要更多的研究來闡明。
此外，研究還評估了針對這些炎症標志物的現有藥物，爲藥物再利用提供了潛在的機會。例如，針對白介素-23受體的抑制劑可能對預防胰腺癌有潛在價值。
總結本研究的結果對于癌症預防和治療領域具有重要的科學和臨床價值。通過孟德爾隨機化分析，研究團隊提供了支持某些炎症標志物在特定癌症風險中的作用的遺傳學證據。不僅爲癌症的預防和治療提供了新的靶點，也推動了新的預防策略的開發，以及現有的癌症篩查和早期診斷方法的改進。
此外，研究結論強調了需要對炎症標志物與癌症風險之間的關系進行更深入的研究，特別是在考慮個體差異、環境因素和生活方式的影響。作者認爲，未來的研究應該集中在驗證這些遺傳學發現，探索炎症標志物在癌症發展中的生物學機制，並評估這些標志物在癌症預後和治療中的潛在應用。
參考文獻：James Yarmolinsky, Jamie W Robinson, Daniela Mariosa, et al. Association between circulating inflammatory markers and adult cancer risk: a Mendelian randomization analysis[J]. EBioMedicine. 2024 Feb:100:104991.
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