低級別膠質瘤是兒童中最常見的腦腫瘤類型。BRAF是兒童低級別膠質瘤中最常見的改變基因，高達75%的兒童存在BRAF改變。近日，美國FDA批准了一種針對這種腦腫瘤的新藥——Ojemda，與現有藥物相比，新藥的監管決定涵蓋了更廣泛的患者群體。

美國食品藥品監督管理局(FDA)加速批准Ojemda(tovorafenib，托沃拉非尼)，用于治療6個月及以上患有複發性或難治性兒童低級別膠質瘤且具有BRAF融合或重排或BRAF V600突變的患者。

Ojemda由Day One生物制藥公司研發，是一種口服、腦滲透性、高選擇性II型RAF激酶抑制劑，旨在針對MAPK信號通路中的關鍵酶。

此前，已有針對BRAF突變癌症的藥物。諾華公司的達拉非尼是其中一種BRAF抑制藥物。去年，達拉非尼與另一種諾華藥物曲美替尼的組合擴大了FDA批准的用途，納入治療1歲及以上患有晚期兒童低級別膠質瘤的患者，但前提是癌症具有BRAF V600E突變。達拉非尼+曲美替尼是首個用于兒科患者的療法。

相比之下，Ojemda的監管決定涵蓋BRAF改變的患者範圍更廣泛，包括達拉非尼組合涵蓋的BRAF V600E突變。該藥物是首個也是唯一批准用于攜帶BRAF融合或重排或BRAF V600突變的複發性或難治性兒童低級別膠質瘤患者的II型RAF抑制劑。

該批准基于開放標簽、2期FIREFLY-1研究(NCT04775485)的數據，其試驗納入了76名患有複發或難治性低級別膠質瘤且既往接受過至少1線全身治療和攜帶BRAF激活改變的兒科患者（中位年齡爲8.5歲）。根據RANO 2010標准的定義，患者必須至少有1個可測量的病變。

研究受試者每周口服一次tovorafenib，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。主要終點是根據小兒科神經腫瘤學低級別膠質瘤應答評估(RAPNO-LGG)標准的總緩解率。

結果顯示總緩解率爲51%（95%CI，40-63），其中37%的患者實現部分緩解，14%的患者實現輕微緩解。在緩解者(n=39)中，中位緩解持續時間爲13.8個月（95%CI，11.3，不可估計）。85%的患者的緩解持續至少6個月，23%的患者的緩解持續至少12個月。中位緩解時間爲5.3個月（範圍：1.6、11.2）。

在BRAF融合或重排患者(n=64)中，總緩解率爲52%。在BRAF V600E突變患者(n=12)中，總緩解率爲50%。結果還顯示，既往接受過MAPK靶向治療的患者(n=45)的總緩解率爲49%，之前未接受過MAPK靶向治療的患者(n=31)的總緩解率爲55%。

tovorafenib最常見的不良反應是皮疹、發色變化、疲勞、病毒感染、嘔吐、頭痛、出血、發熱、皮膚幹燥、便秘、惡心、痤瘡樣皮炎和上呼吸道感染。最常見的3級或4級實驗室異常是磷酸鹽減少、血紅蛋白減少、肌酸酐磷酸激酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、白蛋白減少、淋巴細胞減少、白細胞減少、天冬氨酸轉氨酶增加、鉀減少和鈉減少。

Ojemda有片劑和口服混懸液兩種劑型。在開始治療之前，應確認是否存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突變。Ojemda的推薦劑量基于體表面積，每周給藥一次。

參考來源：‘Day One’s OJEMDA™ (tovorafenib) Receives US FDA Accelerated Approval for Relapsed or Refractory BRAF-altered Pediatric Low-Grade Glioma (pLGG), the Most Common Form of Childhood Brain Tumor’，新聞稿。Day One Biopharmaceuticals, Inc.；2024年4月23日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。