說到降壓藥，目前臨床常用的就5大類。

1. 鈣離子通道阻滯劑：常用的就是地平類降壓藥，如硝苯地平、氨氯地平等。

作用機制：通過阻止鈣離子進入細胞，繼而達到松弛血管平滑肌，擴張血管，降低血壓的功效。

2. 血管緊張素轉換酶抑制劑：即普利類降壓藥，常用貝那普利、依那普利等。

作用機制：通過抑制血管緊張素轉換酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，繼而抑制血管收縮，發揮降低血壓的作用。

3. 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑：即沙坦類降壓藥，常用缬沙坦、氯沙坦、奧美沙坦酯等。

作用機制：相比于普利類降壓藥，更爲直接地阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結合，降低血壓。

4. 利尿劑：常用的是噻嗪類降壓藥，如氫氯噻嗪等，另外還有作用較強的呋塞米等。

作用機制：通過促進體內鈉的排泄，減少血容量，降低外周血管阻力，從而降低血壓。

5. β受體阻滯劑：常用的就是洛爾類藥物，如美托洛爾、比索洛爾等。

作用機制：通過減慢心率、降低心肌收縮力，減少心輸出量，繼而降低血壓，同時還能降低心肌耗氧量，改善心肌缺血。

當然了，除了這5類常用的降壓藥外，近幾年也有些飽受關注的新藥，比如：

沙庫巴曲缬沙坦：這算是比較新的一種藥，作用機制也很特別，除了有沙坦類藥降低血管緊張素Ⅱ水平的作用外，還能抑制腦啡肽酶，雙重作用下能更有效地舒張血管，降低血壓。

另外，還有一些正在研究中的新型降壓藥，比如：

①高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑：包括Baxdrostat、Lorundrostat等，該類藥物從新型降壓路徑出發，主要通過抑制醛固酮合成酶，減少醛固酮産生，進而發揮降壓作用。

②Zilebesiran降壓藥：通過RNA幹擾技術，有效抑制血管緊張素I和II的産生，發揮降壓作用，相比于傳統的普利類、沙坦類降壓藥，降壓更長效，打一針頂半年。

只可惜，這些新型降壓藥目前還沒有上市，對患者來說也是遙不可及。但是，今天所講的主角，卻是實打實的已經獲批上市的一種新藥——Aprocitentan，而且被認爲是擁有近40年來全新的降壓機制。

首先，我們先來了解一下一種叫做雙重內皮素-1（ET-1）的物質。該物質産生于血管內皮，是一種非常有力的血管收縮劑，其通過與平滑肌內皮素受體（ETA和ETB受體）結合，增加平滑肌收縮和血管收縮，繼而升高血壓。不僅如此，ET-1還有誘導血管纖維化，導致細胞增殖和炎症等危害。對于高血壓患者而言，它更是升高血壓、增加心血管風險的一大威脅。

而Aprocitentan就屬于一種ETA/ETB受體拮抗劑，其實這就和沙坦類降壓藥差不多的原理，只不過就是兩類藥物作用的通路不同，一個作用于雙重內皮素-1，一個作用于血管緊張素Ⅱ，而這兩種物質都是收縮血管，升高血壓的元凶。之所以說Aprocitentan的機制夠新，是因爲在它獲批之前，一直都沒有針對ET通路的全身性降壓藥。

其實，早在2022年11月，美國心髒協會科學年會上就有學者提出一新觀點——雙重內皮素受體拮抗劑有望成爲治療難治性高血壓的“新武器”，可持續降低難治性高血壓患者的血壓。

如今，時隔一年多以後，新藥終于上市了。就在上個月，美國食品和藥物管理局（FDA）批准Aprocitentan聯合其他降壓藥物，用于治療其他藥物無法充分控制的成年難治性高血壓。

無論是學者觀點，還是獲批適應症，都已經明確了該新藥的適用人群，就是用于難治性高血壓患者。而且用藥方式也已經說的很清楚了，要聯合其他降壓藥物一起用。

也就是說，如果高血壓患者用了上述常用的5大類降壓藥之後，且已經聯合服用了兩三種藥，血壓還是降不下來，那就可以試試這款新藥，畢竟新藥是全新的作用機制，說不定就能有新的獲益呢！而對于多數的高血壓患者來說，服用常用藥之後，血壓能保證平穩達標，就沒必要換藥，降壓藥不分新的老的，也不分貴的便宜的，只要對自己有效，就是合適的。