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導語：非小細胞肺癌（NSCLC）的治療面臨ALK陽性患者對現有酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥性的嚴峻挑戰。2023年9月，Cancer Science雜志發布的一項研究成果爲這一臨床難題帶來了新的曙光。該研究不僅證實了Brigatinib在治療經alectinib治療失敗的患者中的顯著療效，而且爲一線治療提供了新的選擇，有望重塑ALK陽性NSCLC的治療格局。
非小細胞肺癌（NSCLC）作爲全球癌症死亡的主要原因之一，其治療策略的優化一直是醫學研究的熱點。間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性患者初期對ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）有出色的響應，但不幸的是，耐藥性的發展迅速削弱了TKIs的長期療效，對患者的生存率造成了嚴重影響。因此，開發新的治療策略，以克服耐藥性問題，是改善患者預後的關鍵。
針對上述問題，2023年9月，Cancer Science雜志發表了一篇題爲《Brigatinibin Japanese patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: Final results of the phase 2 J-ALTA trial》（《布加替尼在日本ALK陽性非小細胞肺癌患者中的研究：II期J-ALTA試驗的最終結果》）的文章，爲這一難題提供了新的治療思路。
研究方法本研究是一項單臂、多中心、開放標簽的II期臨床試驗，旨在評估Brigatinib在治療ALK陽性NSCLC患者中的療效和安全性，研究包括兩個擴展隊列：一個主要隊列，包括之前接受過alectinib ± crizotinib治療的患者；以及一個TKI初治隊列，納入未接受過ALK TKI治療的患者。所有患者均接受Brigatinib 180 mg每日一次治療，前7天爲90 mg每日的導入期。主要終點爲獨立評審委員會（IRC）評估的確認爲客觀緩解率（ORR），次要終點包括緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及安全性。
研究結果主要隊列的療效分析在主要隊列中，獨立評審委員會（IRC）評估的確認爲客觀緩解率（ORR）達到了34%，這一結果與先前的研究相比顯示出了良好的療效。更值得注意的是，中位緩解持續時間（DoR）達到了14.8個月，這表明一旦患者對Brigatinib産生響應，其療效可能持續較長時間。此外，中位無進展生存期（PFS）爲7.3個月，這一結果在同類研究中具有競爭力。
TKI初治隊列的療效分析在TKI初治隊列中，研究結果同樣令人鼓舞。IRC評估的1年和2年PFS率分別爲90%和73%，顯示出Brigatinib在治療初治患者中的長期療效。此外，IRC評估的確認爲ORR高達97%，中位DoR未達到，這進一步證實了Brigatinib在這一患者群體中的高響應率和持久療效。
安全性分析在安全性方面，所有患者均至少經曆了一次治療相關不良事件（TEAE），但大多數不良事件爲1或2級，且通過劑量調整和支持性治療得到了有效管理。≥3級TEAEs在TKI經治和初治患者中的發生率分別爲68%和91%，顯示了Brigatinib在不同患者群體中的耐受性。
生物標志物分析研究發現，EML4-ALK融合變異體v1和v3的分布與既往研究一致，且v3變異體的患者趨向于更短的PFS，這可能對未來個體化醫療策略的制定具有重要意義。此外，TP53突變與較短的PFS相關，這一發現可能對患者的預後評估和治療決策産生影響。
總結上述研究結果證實了Brigatinib在治療經Alectinib治療失敗的患者中具有顯著的療效，爲ALK陽性NSCLC患者提供了一個有效的治療選擇，也爲克服耐藥性提供了新的策略。作者指出，Brigatinib在TKI初治患者中也顯示出卓越的療效，這爲一線治療提供了新的選擇。此外，Brigatinib在這一患者群體中顯示出了顯著的療效和可管理的安全性。此研究還發現，與EML4-ALK融合變異體v1相比，v3變異體的患者趨向于更短的PFS，這爲未來的個體化治療提供了可能的生物標志物。
綜上所述，生物標志物分析的結果爲未來的精准醫療提供了潛在的預測工具，有助于篩選更可能從Brigatinib治療中受益的患者。盡管該研究爲單臂設計，但其結果與既往研究一致，進一步驗證了Brigatinib在ALK陽性NSCLC治療中的地位。未來的研究需要在更廣泛的患者群體中驗證這些發現，並探索最佳的治療策略，以最大化患者的臨床獲益。
參考文獻[1] Yoshida T, Kumagai T, Toyozawa R, Katayama R, Nishio M, Seto T, Goto K, Yamamoto N, Ohe Y, Kudou K, Asato T, Zhang P, Nakagawa K. Brigatinib in Japanese patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: Final results of the phase 2 J-ALTA trial. Cancer Sci. 2023 Sep;114(9):3698-3707. doi: 10.1111/cas.15888. Epub 2023 Jul 11. Erratum in: Cancer Sci. 2023 Dec;114(12):4776-4777. PMID: 37434391; PMCID: PMC10475780.
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