【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：隨著慢性腎病（CKD）患者數量的不斷上升，如何有效延緩疾病進展和降低心血管並發症風險成爲了醫學研究的重點。2023年1月，《新英格蘭醫學雜志》發表的EMPA-KIDNEY試驗結果爲我們帶來了新的希望。這項研究通過評估恩格列淨（Empagliflozin）的效果，不僅爲CKD患者的治療提供了新的策略，也爲改善他們的長期預後開辟了新的道路。

慢性腎病（CKD）是全球性的健康問題，其特點是腎功能逐漸下降，最終可能發展爲終末期腎病（ESKD）。CKD患者不僅面臨腎功能衰竭的風險，還常伴有心血管疾病，這些並發症嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。盡管目前有多種治療手段旨在控制CKD的進展，但有效的治療選擇仍然有限。特別是對于非糖尿病CKD患者，以及那些EGFR較低或尿白蛋白水平不高的患者，現有治療的效果尚不明確。因此，探索新的治療策略，尤其是那些能夠同時改善腎髒和心血管結局的治療，成爲了該領域的研究重點。

2023年1月，《新英格蘭醫學雜志》發表了一篇題爲《Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease》（《恩格列淨在慢性腎病患者中的應用》）的文章，該文章報告了EMPA-KIDNEY試驗的關鍵進展，旨在評估恩格列淨（Empagliflozin）在CKD患者中減緩腎髒疾病進展和降低心血管死亡風險的潛力。

EMPA-KIDNEY試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床試驗。研究共納入了6609名CKD患者，這些患者被隨機分配到恩格列淨（每日10mg）或安慰劑組。研究的入選標准包括估計的腎小球濾過率（EGFR）在20至<45 ml/分鍾/1.73m2之間，或EGFR在≥45至<90 ml/分鍾/1.73m2且尿白蛋白與肌酐比（ACR）≥200 mg/g。主要結局是腎髒疾病進展或心血管死亡的複合結局。研究者采用了Cox比例風險模型進行數據分析，並進行了多次預定的中期分析以評估療效和安全性。

在平均2.0年的隨訪期間，恩格列淨組中有432名患者（13.1%）發生了主要結局事件，而安慰劑組中有558名患者（16.9%）發生了主要結局事件，顯示恩格列淨組的風險比爲0.72（95% CI 0.64至0.82；P<0.001），表明恩格列淨顯著降低了腎髒疾病進展或心血管死亡的風險。這一效果在有無糖尿病的患者中均一致，且在不同EGFR水平的患者中也觀察到了相似的益處。此外，恩格列淨組因任何原因的住院次數也較少（風險比0.86；0.78至0.95；P=0.003），但在心力衰竭或心血管死亡的住院、任何原因的死亡方面沒有顯著性差異。

圖1、圖2：恩格列淨組432例參與者(13.1%)和安慰劑組558例參與者(16.9%)發生了主要結局(腎髒病進展或心血管原因死亡)。這意味著在接受2年治療的1000名患者中，主要結果減少了42例。

在安全性方面，兩組之間的嚴重不良事件率大致相似，恩格列淨組中酮症酸中毒的發生率爲0.09每100患者年，而安慰劑組爲0.02每100患者年；下肢截肢的發生率爲0.43每100患者年和0.29每100患者年。這些數據表明，恩格列淨在帶來腎髒和心血管保護作用的同時，其安全性與安慰劑組相當。

EMPA-KIDNEY試驗的結果爲CKD患者的治療提供了新的證據，表明恩格列淨不僅能夠減緩腎髒疾病的進展，還能降低心血管死亡的風險。這一發現對于CKD患者，尤其是那些沒有糖尿病的患者，具有重要的臨床意義。此外，恩格列淨的安全性與已知的SGLT2抑制劑的安全性一致，未發現新的安全隱患。這些結果支持了將恩格列淨作爲CKD患者治療的一個有效選項，並爲未來的臨床實踐和指南制定提供了科學依據。盡管研究結果令人鼓舞，但仍需進一步研究以確認這些發現的長期效果和在不同人群中的普適性。

參考文獻：

Herrington WG, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. Reply. N Engl J Med. 2023 Jun 15;388(24):2301-2302. doi: 10.1056/NEJMc2301923.

編輯：連翹

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