【CMT&CHTV 文獻精粹】

導讀：通過MR分析，研究人員提供了腹型肥胖與CRC風險增加之間的遺傳學證據，這爲CRC的預防和早期診斷提供了新的策略。

結直腸癌（CRC）在全球範圍內是一種發病率和死亡率都相對較高的惡性腫瘤。近年來，隨著生活習慣的變化，其發病率正逐漸上升，特別是在年輕人群中更爲明顯。近年來，臨床發現代謝綜合征（Mets）與結直腸癌的發生有著潛在聯系。Mets包括一系列風險因素，如高血壓、異常的腰圍、空腹血糖水平、血清甘油三酯以及低水平的高密度脂蛋白膽固醇等，都被認爲可能增加CRC的風險。盡管這種聯系已受到廣泛關注，但Mets與CRC之間的具體關系，特別是它們之間是否存在直接的因果關系，目前還沒有得到明確的科學驗證。此外，既往關于Mets對結直腸癌風險具體影響的研究目前也仍存在較大的爭議。

Heliyon雜志在2023年12月19日刊載了一項具有突破性的研究，標題爲《Metabolic syndrome and risk of colorectal cancer: A Mendelian randomization study》（《代謝綜合征與結直腸癌風險：一項孟德爾隨機化研究》）。該研究運用孟德爾隨機化方法，從遺傳學的角度探討了Mets與CRC發病風險之間的關系，爲理解兩者之間的潛在因果聯系提供了新的證據。

研究方法爲探究代謝綜合征（Mets）及其組分對結直腸癌（CRC）風險的潛在影響，研究人員采用了孟德爾隨機化研究（Mendelian Randomization, MR）方法。MR方法利用遺傳變異作爲工具變量，評估了Mets及其五個組分（高血壓、腰圍、空腹血糖、血清甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇）與CRC之間的因果關系。研究基于UK Biobank和其他大型GWAS項目的大量遺傳數據，通過分析與Mets及其組分相關的單核苷酸多態性（SNPs）與CRC之間的關聯，來評估這些代謝因素對CRC風險的影響。

研究結果腰圍與結直腸癌的關聯研究發現，遺傳預測的腰圍（WC）與CRC之間存在顯著的因果關聯。具體而言，WC每增加一個標准差，CRC的風險比（Odds Ratio, OR）爲1.35，95%置信區間（Confidence Interval, CI）爲1.08至1.69，p值爲0.0096，這一結果在多重校正後依然顯著。這表明腹型肥胖可能是CRC的一個獨立風險因素。

代謝綜合征其他組分與結直腸癌的關聯與WC不同，代謝綜合征的其他組分，包括高血壓（HBP）、空腹血糖（FBG）、血清甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），並未顯示出與CRC有顯著的遺傳關聯。這一發現提示，盡管代謝綜合征作爲一個整體與CRC風險增加有關，但這種關聯可能主要通過腹型肥胖這一組分發揮作用。

反向因果關系的評估對于CRC是否可能作爲原因影響代謝綜合征及其組分的風險，MR分析的結果表明，CRC並不是Mets或其任何組分的原因，即沒有發現CRC導致代謝綜合征的證據。這一點對于理解Mets與CRC之間的單向關系至關重要。

異質性和多效性分析爲了確保MR分析結果的可靠性，研究人員還對研究數據進行了異質性和多效性（pleiotropy）的評估。結果顯示，所有研究數據沒有出現顯著的異質性或多效性，這進一步增強了研究結果的可信度。此外，在獨立的驗證數據集中，研究結果重複成功。特別是，WC與CRC之間的關聯在驗證分析中依然顯著，這爲研究結果的穩健性提供了額外的證據。

總結本研究采用的MR方法是一種利用遺傳變異來評估因果關系的流行病學方法，可以減少傳統觀察性研究中的混雜因素和反向因果關系的影響。通過MR分析，研究人員提供了腹型肥胖與CRC風險增加之間的遺傳學證據，這爲CRC的預防和早期診斷提供了新的策略。但是，研究未能發現Mets的其他組分與CRC之間的顯著關聯，這可能表明這些因素對CRC風險的影響較小，或者它們的生物學機制與CRC的發生發展關系不大。

此外，這項研究提供了一種遺傳學層面的證據，支持腹型肥胖與CRC之間的因果關系。這些發現對于公共衛生政策制定者來說至關重要，因爲它們有助于優化CRC篩查策略，特別是在肥胖人群中。此外，這些結果還可能推動未來的研究，以探索肥胖與CRC之間的生物學機制，從而開發新的預防和治療策略。

參考文獻：Shuai Yuan, Jing Sun, Ying Lu, Fengzhe Xu, et al. Health effects of milk consumption: phenome-wide Mendelian randomization study. BMC Med. 2022 Nov 23;20(1):455.

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