無瘤生存超八年!TILs細胞療法打破實體瘤治療瓶頸!5個月腫瘤全部消失!

康和源免疫之家 2024-05-09 09:44:57

朱迪·珀金斯這個名字會出現在醫學課本上。她是第一個經過免疫治療後被宣布擺脫轉移性乳腺癌的人。這是件大事,在臨床試驗界,她被稱爲“特殊反應者”。

2003年朱迪·珀金斯(JudyPerkins)確診爲早期乳腺導管原位癌,十年後,2013年,她的癌症複發了,而這一次,是轉移性的,也就是第4期。發現的時候已經轉移到胸骨,胸壁,心包附近以及肝髒。最終,醫生告訴她,這是IV期激素受體陽性,HER2陰性乳腺癌,預期壽命只有3年。

2015年12月,她接受了TIL細胞治療,5個月後(也就是2016年5月)掃描結果顯示腫瘤全部消失。而且,自2016年5月以來一直沒有癌症,無瘤生存已超八年。當該臨床試驗的結果在2018年的ASCO年會上公布時,Judy的癌症之旅和治療成爲世界各地的頭條新聞。她是第一個通過TIL療法治愈轉移性乳腺癌的人。

TIL療法始于1980年代後期,由美國國家癌症研究所(NCI)開創,特別是由2013年癌症護理巨人獎獲得者Rosenberg博士在一系列開創性的研究中,從轉移性黑色素瘤患者切除的腫瘤組織中提取淋巴細胞。這些淋巴細胞在體外迅速擴增後再輸注到同一患者體內,可誘導腫瘤消退。

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。據2023年ICO/IARC中國HPV及其相關疾病報告顯示,2020年在中國15-44歲女性中,宮頸癌發病率和死亡率均居女性腫瘤第三位,新發病例數約將近11萬,死亡病例將近6萬,嚴重威脅女性健康。

在一項臨床試驗中納入了9名轉移性宮頸癌患者,中位年齡爲37歲。結果顯示:9名女性中有3名獲得了客觀的腫瘤反應,2名完全緩解,1名部分緩解,部分緩解持續時間爲3個月。兩個完全緩解分別在治療後22個月和15個月持續進行。

試驗中一名完全緩解的女性患有轉移性鱗狀細胞癌,並接受了多種聯合化療方案。在TILS細胞治療時,她已發生進展性轉移性宮頸癌,累及主動脈旁、雙側肝門、隆突下和髂部位(如圖所示)。治療後,患者所有疾病部位均完全消退。

好消息是,包括TILs療法在內,衆多新藥正在研發中。GC101是全球首個無需清淋、無需IL-2注射聯用的TIL細胞新藥,可大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。既往臨床數據顯示,GC101針對多種類型晚期實體腫瘤的客觀緩解率超35%,已有3例患者腫瘤完全清除,且無瘤生存最久時間已超2年。

2023年12月6日,2023年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會(ESMO I-O 2023)上公布了GC101的最新臨床試驗進展。安全性數據表明,GC101安全性良好;有效性方面,已有多例患者腫瘤明顯縮小,客觀緩解率超過35%,涵蓋黑色素瘤、宮頸癌、非小細胞肺癌等不同癌種。

綜上所述,腫瘤浸潤淋巴細胞在腫瘤免疫環境中起著重要作用。目前,TILs療法已在非小細胞肺癌,結直腸癌,乳腺癌等各類惡性腫瘤中顯示出巨大潛力,期待更多抗癌療法的現世,讓越來越多的患者獲益。

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參考資料

Complete Regression of Metastatic Cervical Cancer After Treatment With Human Papillomavirus–Targeted Tumor-Infiltrating T Cells - PMC (nih.gov)

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