【CMT&CHTV 文獻精粹】

導讀：本文系統分析了結直腸癌的風險因素和分子機制，並探討了未來的研究方向，既總結了CRC的流行病學特征和分子生物學機制，還特別強調了CRC的年輕化趨勢，以及腸道微生物群等新興領域的研究進展。

結直腸癌（CRC）在全球範圍內的發病率和死亡率均居高不下，其地理分布和種族差異顯著。據2020年GLOBOCAN數據顯示，亞洲的CRC發病率最高，占全球的52.3%，而死亡人數則占全球的54.2%。這些差異可能與地區間的風險因素分布有關，如飲食習慣、生活方式和社會經濟狀態，也充分反映出亞洲人群的CRC患病風險。此外，CRC的發生涉及複雜的分子機制，包括細胞增殖異常、細胞分化、抗凋亡、侵襲和遠處轉移等過程，這些過程由多種遺傳和環境因素共同調控。

爲了深入探討CRC的風險因素和分子機制，2023年9月，Medicina雜志的《Colorectal Cancer: From Risk Factors to Oncogenesis》（《結直腸癌：從風險因素到腫瘤發生》）的綜述，系統性回顧並總結了該領域的研究進展。作者采用了廣泛的文獻調研方法，綜合分析了包括流行病學、遺傳學分析和臨床試驗結果在內的研究資料，以探討CRC的風險因素、分子機制及其對CRC風險的具體影響。

綜述首先指出：不同地區和種族間CRC發病率存在差異，例如亞洲的發病率和死亡率均較高，可能與亞洲人群中特定的遺傳背景、飲食習慣（如高脂肪和高碳水化合物攝入）和社會經濟因素有關。此外，非裔美國人的CRC發病率較白種人高，這一差異可能與醫療資源獲取、飲食習慣、收入和教育水平有關。

在分子層面，文章詳細討論了CRC的發生機制。Wnt信號通路的異常活化在CRC中扮演關鍵角色，促進癌細胞的增殖和分化。表皮生長因子受體（EGFR）的激活則與細胞周期失調、細胞增殖和血管生成的刺激以及凋亡的抑制有關。此外，腺瘤性息肉病（APC）基因的突變在CRC的發生早期出現，其進展至癌症則依賴于KRAS癌基因的激活和TP53及SMAD4腫瘤抑制基因的失活。

作者還強調了代謝重編程在CRC中的作用，腫瘤細胞通過利用多種代謝途徑來維持其高細胞分裂率。此外，炎症在腫瘤發生中的作用不容忽視，它通過激活促進腫瘤細胞增殖和轉移的信號通路發揮作用。

在風險因素方面，文章列舉了包括性別、年齡、肥胖、吸煙、飲酒、體育活動不足、炎症性腸病和糖尿病等在內的多種可調節和不可調節因素。特別指出肥胖與CRC發生的關聯，可能通過增加脂肪細胞分泌的脂肪因子、炎症因子、胰島素或類胰島素生長因子來促進腫瘤發生。酒精消費與CRC風險的增加有關，可能通過其代謝産物乙醛的致癌作用。吸煙與CRC風險的關聯也得到了證實，可能通過吸入的致癌化學物質影響結直腸黏膜。糖尿病與CRC風險的增加有關，可能與血清中胰島素和IGF-1水平的增加有關。

本文全面、系統地分析了結直腸癌的風險因素和分子機制，並探討了未來的研究方向，不僅總結了CRC的流行病學特征和分子生物學機制，還特別強調了CRC的年輕化趨勢，以及腸道微生物群等新興領域的研究進展。這些發現對于開發新的診斷生物標志物、個性化篩查策略和靶向治療具有重要意義。

在結論部分，作者補充強調了利用已識別的風險因素開發早期CRC的預測模型的必要性，以及針對高風險人群實施針對性篩查策略的重要性，這將有效降低早期發病CRC的發生率，同時避免了對普遍人群篩查年齡的無差別調整。通過深入了解CRC的發病機制，可以爲早期診斷、治療和預防提供新的策略，從而改善CRC患者的預後。

參考文獻：

Vlad Alexandru Ionescu, Gina Gheorghe, Nicolae Bacalbasa, et al. Colorectal Cancer: From Risk Factors to Oncogenesis. Medicina (Kaunas). 2023 Sep 12;59(9):1646.

編輯：十六

二審：清揚

三審：碧泉

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