【CMT&CHTV 文獻精粹】

導讀：本研究提供了曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療HER2陽性轉移性結直腸癌（mCRC）患者的有效性和安全性證據。治療效果的持久性、治療的安全性以及生物標志物分析爲未來的精准醫療提供了重要信息。

結直腸癌（CRC）在全球癌症發病率中占據顯著位置，其晚期形式——mCRC的治療挑戰尤其嚴重。在mCRC的治療策略中，針對人表皮生長因子受體2（HER2）擴增或過表達的靶向治療已經逐漸成爲研究焦點。盡管已有研究揭示了抗HER2治療在這類患者中的巨大潛力，但在歐洲，這一治療策略尚未獲得正式批准，這在一定程度上阻礙了其在臨床實踐中的廣泛應用。此外，對于HER2狀態的動態變化，以及如何精准篩選能從抗HER2治療中受益的患者群體，目前仍然存在顯著的知識空白。

然而，2024年3月，《European Journal of Cancer》雜志發表了一篇題爲《Trastuzumab plus pertuzumab for HER2-amplified advanced colorectal cancer: Results from the drug rediscovery protocol (DRUP)》的研究，詳細探討了Trastuzumab和Pertuzumab這兩種針對HER2的藥物在治療HER2擴增的mCRC中的效果，爲我們提供了理解HER2在結直腸癌治療中作用的新視角。

研究方法

DRUP研究是一項開放標簽、多中心的臨床試驗，旨在評估曲妥珠單抗（Trastuzumab）聯合帕妥珠單抗（Pertuzumab）治療HER2擴增的晚期結直腸癌患者的療效和安全性。研究納入了27名在所有標准mCRC治療線中進展的患者，這些患者均攜帶RAS/BRAF野生型HER2陽性的mCRC，且具有可測量疾病。患者接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療，直至疾病進展或不可耐受的副作用出現。研究的主要終點是臨床益處（Clinical Benefit, CB）和安全性，CB定義爲確認的客觀反應（Objective Response, OR）或至少持續16周的疾病穩定（Stable Disease, SD）。

研究結果

療效與臨床獲益結果顯示，對于HER2擴增的mCRC患者，曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療展現了顯著的治療效果。在24名可評估的患者中，46%達到了臨床益處，其中29%實現了客觀反應，這一發現證實了抗HER2治療策略在特定患者群體中的潛力。

治療的反應持久性與生存期是評估療效的兩個關鍵指標。中位反應持續時間爲8.4個月，而中位PFS和OS分別爲4.3個月和8.2個月，這些數據表明患者在接受聯合治療後能夠獲得持續的疾病控制。

安全性與耐受性在安全性方面，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的聯合治療表現出良好的耐受性，沒有出現意外的毒性信號。所有記錄的不良事件和嚴重不良事件均與已知的藥物標簽相符，這爲該治療方案的臨床應用提供了堅實的安全性基礎。

生物標志物與耐藥性通過WGS對治療前活檢樣本的分析，研究者探索了潛在的預測生物標志物，並爲無臨床益處的患者提供了耐藥性的可能解釋。特別是，腫瘤的基因組複雜性與治療反應的相關性，爲個性化醫療提供了新的視角。

治療時機與療效關系研究發現，治療前接受較少治療線數的患者更可能從抗HER2治療中獲益，這提示抗HER2治療可能在疾病早期更爲有效。

總結

本研究提供了曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療HER2陽性mCRC患者的有效性和安全性證據。治療效果的持久性、治療的安全性以及生物標志物分析爲未來的精准醫療提供了重要的信息。盡管樣本量有限，但研究結果對于推動HER2靶向治療在歐洲的批准具有重要意義，並爲全球範圍內的類似研究提供了寶貴的參考。未來的研究應聚焦于確定最佳的患者選擇標准和治療時機，以最大化患者的臨床益處。

參考文獻：Spiekman IAC, Zeverijn LJ, Geurts BS, et al. Trastuzumab plus pertuzumab for HER2-amplified advanced colorectal cancer: Results from the drug rediscovery protocol (DRUP)[J]. Eur J Cancer. 2024 May;202:113988.

編輯：十六

二審：清揚

三審：應泉

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