2024年4月5日至10日期間，2024年美國癌症研究協會（AACR）年會在美國聖地亞哥舉行。在該年會上，百時美施貴寶（BMS）公司以壁報的形式公布了其KRAS G12C抑制劑Adagrasib（商品名：Krazati；代號：MRTX849）聯合西妥昔單抗治療攜帶KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌（CRC）患者的I/II期研究結果（摘要編號：CT013）。

此前，2024年2月20日，百時美施貴寶公司宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已接受Adagrasib聯合西妥昔單抗治療攜帶KRAS G12C突變的經治晚期或轉移性結直腸癌的補充新藥申請（sNDA），並授予該申請優先審評資格。

Adagrasib是一款具有高度特異性的強力口服KRAS G12C抑制劑，不可逆且選擇性地結合至KRAS G12C並將其鎖定在非活性狀態，具有較長的半衰期，以實現持久和連續的KRAS抑制作用，並導致深而持久的抗腫瘤活性。此外，Adagrasib能夠穿過血腦屏障，有助于最大限度地發揮藥物效力。

研究結果顯示，Adagrasib在非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突變的實體瘤中顯示出單藥療效。

商品名：Krazati

通用名：Adagrasib

代號：MRTX849

靶點：KRAS G12C

廠家：Mirati Therapeutics/再鼎醫藥

美國首次獲批時間：2022年12月

中國首次獲批時間：未獲批

規格：200mg*120片、200mg*180片

獲批適應症：KRAS G12C突變非小細胞肺癌

推薦劑量：每次600mg，口服，每天兩次，隨餐或不隨餐均可，直到疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

儲存條件：常溫20℃-25℃

臨床數據

在這項I/II期KRYSTAL-1研究（NCT03785249）中，評估了Adagrasib作爲單藥或與其他抗腫瘤療法聯用治療攜帶KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者的療效和安全性。

研究的主要終點包括：安全性和客觀緩解率（ORR）；次要終點是反應持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。

截止爲2023年6月30日，中位隨訪時間爲11.9個月，94例患者接受Adagrasib聯合西妥昔單抗治療。入組患者的中位年齡爲57歲，53%爲女性，既往系統治療中位線爲3條，ECOG PS 0/1爲51%/49%。

研究結果顯示，客觀緩解率（ORR）爲34.0%，疾病控制率（DCR）爲85.1%。中位反應持續時間（DOR）爲5.8個月，中位無進展生存期（PFS）爲6.9個月，中位總生存期（OS）爲15.9個月。

在安全性方面，1-2級和3-4級治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別爲72.3%和27.7%。未發生5級TRAE。

小結

總的來說，在重度預處理的KRAS G12C突變結直腸癌患者中，Adagrasib聯合西妥昔單抗的耐受性良好，並且具有臨床意義的抗腫瘤活性。

參考來源：

https://www.abstractsonline.com

https://www.onclive.com

【重要提示】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！