2024年3月15日，亦諾微醫藥宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）授予溶瘤病毒産品MVR-T3011 IT（瘤內注射液）快速通道資格，用于治療複發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC），這些鱗狀細胞癌在接受鉑類化療和至少一種抗PD1/PDL1治療後出現疾病進展。
關于MVR-T3011
MVR-T3011是亦諾微醫藥開發的一種三合一疱疹溶瘤病毒創新産品，旨在實現減毒HSV-1的最有利特征，在腫瘤細胞中具有複制效力，在正常細胞中的複制具有高度限制。它結合了兩個最新且經過充分驗證的外源基因 PD-1 抗體和 IL-12，進一步增強了腫瘤微環境中的免疫反應。
2023年，亦諾微醫藥在2023年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2023）上展示了MVR-T3011 IT（瘤內注射）和MVR-T3011 IV（靜脈注射）在美國和中國的I/II期臨床試驗的最新結果。
1MVR-T3011 IT在中國通過瘤內注射作爲單一療法的I/IIa期研究
截至2023年1月18日，在接受MVR-T3011 IT單藥治療的90例患者中，55例患者(頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌等)接受RP2D（II期推薦劑量：1x108 PFU/ml）治療，疾病控制率(DCR)爲49%。12例可評估的頭頸部鱗狀細胞癌患者在鉑基化療和抗pd -1/PD-L1治療後進展，確認總緩解率（ORR）爲25%，DCR爲50%。
同時，在首次給藥後8周收集的活檢中觀察到69.2%的患者腫瘤浸潤 CD8+ 細胞密度增加。特別是，3例部分緩解的頭頸癌患者在活檢中腫瘤浸潤CD8+細胞密度顯著增加。
試驗結果表明，MVR-T3011 IT具有優異的安全性和臨床依從性。當腫瘤內注射時，藥物不會擴散到血液、尿液或唾液中。在晚期HNSCC患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。
2MVR-T3011 IT 在美國通過瘤內注射作爲單一療法和聯合療法聯合派姆單抗的 I/IIa 期研究
截至2023年1月17日，在接受MVR-T3011 IT 單藥治療或聯合帕博利珠單抗治療的29例患者中，12例既往PD-1或PD-1/CTLA-4 聯合治療失敗的晚期黑色素瘤患者接受了MVR-T3011 IT單藥治療。確認的ORR和DCR分別爲25.0%和33.3%。6例患者（包括5例黑色素瘤患者和1例間皮瘤患者）在單藥治療進展後再次接受MVR-T3011 IT聯合帕博利珠單抗攻擊，其中1例患者在4個月後達到PR，截至數據截止日期，持續PR已持續超過8個月。
同時，在66.7%的PR或疾病穩定（SD）患者中觀察到活檢中腫瘤浸潤CD8+細胞密度顯著增加。特別是，2名部分緩解的黑色素瘤患者的 CD8+ 細胞密度增量超過15倍。
試驗結果顯示，MVR-T3011 IT單藥治療和帕博利珠單抗聯合治療安全且可耐受。MVR-T3011可以改變腫瘤微環境並克服免疫耐藥性。
關于溶瘤病毒
溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一類能夠特異性複制並引起癌細胞凋亡，同時保留正常組織不被破壞的病毒。具有與腦環境一致、無遠處轉移、細胞生長迅速、吸引病毒複制等特點。
典型案例
一位33歲女性于2005年7月因言語不清和左臂無力而就診。CT顯示左側頂葉占位性病變。全手術切除後，觀察到神經系統完全恢複。之後進行常規放療聯合替莫唑胺連續治療42天，由于嚴重血小板減少和極度虛弱，在20次劑量後停用。于是開始溶瘤病毒的治療。患者在開始治療後持續3.5年穩定，生活質量正常，之後因妊娠停止治療。順利懷孕後，她生下了一個健康的嬰兒。正常生活6年後，患者出現視力模糊、頭痛、口吃、右偏癱、麻醉旁感、偏盲、傑克遜癫痫和精神錯亂。核磁共振證實左頂葉病變複發，面積爲9×7×15 mm。開始溶瘤病毒治療並迅速的改善，包括癫痫發作活動的消退和傑克遜癫痫發作的腦電圖結果。MRI顯示腫瘤縮小至6×7×8 mm。
患者在溶瘤病毒第二階段開始後的4.5年和溶瘤病毒治療開始後的14.5年內一直保持穩定。
總生存率達58%！T-VEC治療黑色素瘤療效明顯
Talimogene laherparepvec（T-VEC）是一種首創的溶瘤病毒，是單純疱疹病毒-1（HSV-1）的JS-1菌株，最初從唇疱疹中分離出來。T-VEC已經被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用于治療轉移性黑色素瘤。
一項關于T-VEC針對50名局部晚期或轉移性黑色素瘤患者進行的II期研究結果顯示，總緩解率(ORR)爲26%，其中8例完全緩解(CR)和5例部分緩解(PR)。而且據報道，注射性和非注射性病變(包括內髒病變)的腫瘤負荷縮小，大多數反應(92%)維持近3年。12個月和24個月的總生存率(OS)分別爲58%和52%。
如何接受溶瘤病毒的治療
關于hV01
2023年03月28日，杭州康萬達醫藥科技有限公司（以下簡稱“康萬達”）自主研發的溶瘤痘苗病毒産品重組人IL-21溶瘤痘病毒注射液（hV01）的新藥臨床試驗（IND）申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的默示許可。該項目爲康萬達技術團隊潛心打造的腫瘤系統免疫療法系列産品首個臨床産品，旨在治療多種實體瘤。
hV01是一款雙基因功能缺陷並且攜帶人白介素21（IL-21）免疫細胞調控因子的溶瘤痘苗病毒産品。其雙基因缺失，使得hV01能夠特異性選擇在腫瘤細胞中複制並殺傷腫瘤細胞；hV01基因組中整合有IL-21外源基因，IL-21可誘導先天免疫應答和獲得性免疫應答，可以通過激活多種效應細胞來改變腫瘤微環境及腫瘤內免疫細胞表征，從而達到抗腫瘤的效果。
綜上所述，溶瘤病毒利用它的特殊能力從內部瓦解腫瘤細胞這不失爲一種方式。溶瘤病毒療法的出現不僅改變了癌症治療的標准，而且還革新了癌症治療的概念。相信隨著相關研究的突破，溶瘤病毒療法將很快推廣到更多癌症的治療中。
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參考資料
1.ImmVira's oncolytic product MVR-T3011 IT Intratumoral Injection Receives FDA Fast Track Designation for HNSCC Treatment (prnewswire.com)
2.Updated results from an ongoing phase 1/2a study of T3011, an oncolytic HSV expressing IL-12 and PD-1 antibody, administered via IT injection as monotherapy or combined with pembrolizumab in advanced solid tumors. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
3.Intravenous (IV) infusion of T3011, an oncolytic HSV expressing IL-12 and PD-1 antibody, as monotherapy in advanced solid tumors: Preliminary results from an ongoing phase 1/2a study. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)
4.ImmVira presented latest encouraging clinical results of two proprietary products at ASCO 2023 (prnewswire.com)
