【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：在糖尿病腎病（DKD）治療領域，性別差異的影響一直未受到足夠重視。2024年3月， Science Translational Medicine雜志發表了一項突破性研究，首次系統性地揭示了性別如何影響DKD的代謝機制，並指出了性別特異性治療的潛在靶點。這項研究不僅爲DKD的個性化治療提供了新思路，也爲性別醫學的發展注入了新動力。
糖尿病腎病（DKD）作爲慢性腎髒病（CKD）的重要發病原因，在男性患者中的發病率尤其顯著。盡管如此，現有的DKD治療方案大多未能充分考慮性別差異，缺乏基于性別特征的個性化治療途徑。這種對性別差異的忽視，可能使DKD患者診療過程中的一些重要細節被忽略，尤其是關于性別如何影響DKD進展的具體機制，以及性別特異性代謝路徑的存在與否。
2024年3月，Science Translational Medicine雜志發表的研究成果《Sex differences in kidney metabolism may reflect sex-dependent outcomes in human diabetic kidney disease》突破了這一局限，揭示了性別在DKD中的代謝差異，並將其與糖尿病腎病的性別依賴性結果聯系起來。這項研究不僅填補了對DKD性別差異認識的空白，更爲臨床治療的個性化和精准化提供了科學依據。
研究方法本研究是一項多中心、多隊列的臨床和基礎研究，旨在探索性別如何影響糖尿病腎病患者的腎髒代謝，並揭示潛在的性別特異性治療靶點。研究包括對健康男性和女性供體的腎近曲小管上皮細胞（PTECs）的實驗室分析，以及對不同性別、年齡、糖尿病持續時間和DKD嚴重程度的三個獨立患者隊列的代謝組學分析。研究中，男性和女性PTECs在高血糖條件下的代謝特征進行了比較，同時評估了性別激素對腎髒代謝的影響。
研究結果性別在細胞代謝中的差異性作用：結果顯示，相較于女性PTECs，男性PTECs在高血糖條件下表現出更高的線粒體呼吸作用、氧化應激和凋亡率。男性細胞顯示出增加的葡萄糖和谷氨酰胺通量至TCA循環，而女性細胞則顯示出增加的丙酮酸含量。這些結果揭示了性別在腎髒細胞代謝中的重要作用，並指出了性別特異性治療的潛在靶點。
性別激素對腎髒代謝的調節作用在上述發現的基礎上，作者進一步探討了性別激素如何影響PTECs的代謝。結果顯示，二氫睾酮（DHT）在男性PTECs中增強了糖酵解和氧耗率，而在女性PTECs中，DHT和雌二醇（EST）均增加了這些代謝參數。這些發現表明性別激素可能通過影響代謝途徑參與DKD的發展。
人類隊列研究中的性別特異性代謝物在人類隊列研究中，男性糖尿病患者的血漿TCA循環代謝物水平增加，與腎功能下降和全因死亡率增加相關。而女性糖尿病患者中，血清丙酮酸濃度的增加與eGFR正相關，與全因死亡率負相關。這些結果強調了性別在DKD患者代謝和預後中的潛在作用。
性別特異性治療策略的潛在價值作者指出，上述結果爲性別特異性的DKD治療提供了新的靶點，特別是在性別激素和代謝途徑的交互作用方面。此外，研究中發現的性別特異性代謝物可能作爲早期診斷和預後評估的生物標志物，有助于開發新的治療策略，改善DKD患者的治療效果和生活質量。
總結本研究的核心價值在于揭示了性別在DKD代謝途徑中的作用，爲性別特異性的DKD治療提供了新的靶點，特別是在性別激素和代謝途徑的交互作用方面。研究結果強調了在DKD治療策略中考慮性別差異的重要性，這可能引導未來的研究和臨床實踐向更加個性化的方向發展。
此外，通過識別性別特異性的代謝物，本研究爲早期診斷和治療DKD提供了新的生物標志物，這可能有助于改善患者的預後。然而，研究的局限性在于其細胞實驗和動物模型與人類DKD的直接關聯性，以及需要在更廣泛的人群中驗證這些發現。未來的研究需要進一步探索性別特異性代謝途徑在DKD中的作用機制，並在不同性別、種族和地理位置的人群中驗證這些結果。
參考文獻：
Clotet-Freixas S, Zaslaver O, Kotlyar M, et al. Sex differences in kidney metabolism may reflect sex-dependent outcomes in human diabetic kidney disease[J]. Sci Transl Med. 2024 Mar 6;16(737):eabm2090. doi: 10.1126/scitranslmed.abm2090. Epub 2024 Mar 6. PMID: 38446901.
編輯：連翹
二審：清揚
三審：應泉
排版：半夏
