會議要點

1、幹細胞治療技術及市場前景

幹細胞治療技術在治愈糖尿病方面濫取得進展，吸引了市場關注。

幹細胞分爲胚胎幹細胞和成體幹細胞，具有不同的分化潛能。

長征醫院采用自體再生一道移植的濫幹細胞治療技術，通過外周血單個核細胞培養、逆分化、

擴培等步驟制備。

幹細胞治療在免疫領域、神經領域和心血管領域有廣泛應用前景。

間充質幹細胞（MSC）具有廣泛的來源和多功能性，可用于組織修複、免疫調節等。

胚胎幹細胞（ESC）存在倫理和樣本多樣性問題，限制了其商業化應用。

誘導多能幹細胞（iPSC）技術壁壘不高，但下遊分化成功能性細胞的工藝優化是難點。

2、幹細胞治療的風險控制與監管

幹細胞治療的風險主要包括基因組不穩定、細胞純度不夠和表觀遺傳學問題。

美國已有成熟的iPSC細胞庫，國內則以疾病模型爲基礎建立細胞庫。

幹細胞治療的監管和風險控制是確保安全有效性的關鍵。

3、幹細胞治療的成本與市場應用

自體移植技術的時間成本較高，且費用可能高于現有治療方法。

現貨型産品的開發是未來幹細胞治療技術發展的趨勢。

未來幹細胞治療産品可能包括通用型NK細胞治療和通過基因編輯技術制備的無免疫排斥反

應的細胞産品。

4、幹細胞治療的未來展望

幹細胞治療技術未來將在多個領域取得更多成果，包括藥物遞送、組織工程和藥物篩選。

幹細胞治療的發展前景廣闊，但成爲現貨型産品還需克服多重挑戰。

Q&A

Q：關于幹細胞治療糖尿病的最新進展和市場反應是怎樣的？

A：近期，幹細胞治療糖尿病的新濫聞引起了廣泛關注，這一主題投資在A股市場表現強勁，吸引了衆多投資者的目光。我們邀請了在幹細胞領域深耕多年的專家，圍繞市場和幹細胞技術本身的未來潛力進行深入交流。討論將集中在技術和市場，以及醫學原理上，而不涉及具體股票投資。同時，我們提醒大家，在關注投資機會的同時，也要注意投資風險。

Q：專家老師是否已經收到並熟悉了我們爲您准備的提綱？

A：專家老師表示沒有收到之前的提綱，但會根據現有的信息和自身的專業知識進行分享。我們將按照提綱進行提問，專家老師將根據其積累進行回答。

Q：專家老師能否根據提綱，分享關于長征醫院治愈糖尿病案例的相關信息，以及國內幹細胞技術市場監管的現狀？

A：專家老師將根據提綱，分享長濫征醫院治愈糖尿病的案例，以及由此衍生出的國內幹細胞技術市場監管等方面的問題。這將包括對當前技術、市場監管情況的分析，以及對未來發展趨勢的展望。

Q：能否科普一下幹細胞的概念以及當前幹細胞的分類？

A：幹細胞是一種具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞。根據時間順序，幹細胞可分爲胚胎幹細胞和成體幹細胞。胚胎幹細胞具有全能性，而成體幹細胞分化和分裂能力有限。按分化潛能，幹細胞又可分爲全能幹細胞、多能幹細胞、專能幹細胞和單能幹細胞。全能幹細胞如受精卵，多能幹細胞如誘導多能幹細胞（iPSC），專能幹細胞如神經幹細胞和造血幹細胞，單能幹細胞則分化能力最弱，也稱爲前體細胞。國內目前應用較成熟的是造血幹細胞，而間充質幹細胞（MSC）也在臨床階段得到較多應用，盡管國內尚未有正式上市的産品。

Q：長征醫院自體再生一道移植的幹細胞研究是如何制備的，流程是怎樣的？

A：長征醫院的幹細胞研究具體技術未披露，但流程類似于iPSC的臨床前研究。研究中取患者外周血中的單個核細胞（PBMC），進行培養後，通過特定模式使PBMC逆分化回到多能幹細胞狀態，即iPSC。選取基因組穩定、細胞狀態良好的iPSC進行擴增培養，並通過小分子或生長因子誘導分化爲內胚層細胞，進而向胰島細胞方向分化，最終得到能自分泌胰島素的細胞。這些細胞通過靜脈回輸至患者體內，由于是自體移植，通常不會引起免疫排斥反應，可以替代患者體內功能失常的胰島細胞，達到治療效果。

Q：長征醫院的治療是否可視爲iPSC幹細胞領域的一個重要裏程碑？

A：是的，這次治療可以視爲iPSC幹細胞領域的一個重要裏程碑。盡管之前國內發生過因iPSC分化胰島細胞移植引起的胚胎瘤事件，但這次治療顯示了iPSC分化醫療細胞的安全基礎，並且持續時間較長，能在不依賴胰島素的情況下控制患者低血糖，證明了多能幹細胞分化出的細胞在體內可以持續存在並維持治療效果。此外，國際上已有公司在進行相關研究，部分已推進到臨床試驗的第二階段。

Q：目前幹細胞在其他領域的應用前景如何？

A：幹細胞的應用前景主要集中在以下幾個領域：神經和心血管領域，如北京某公司利用IPIC分化的內皮細胞治療中風；免疫領域，通過ITIC分化的NK細胞治療AML急性髓系白血病；神經領域，ITIC分化的多巴胺能神經元用于治療帕金森病；心血管領域，ITIC分化的心肌細胞用于治療心肌梗死。此外，還有公司利用ITIC得到的外媒體制成噴劑，用于治療哮喘等相關疾病。國內的主要研究方向集中在這些領域，同時，免疫領域的公司正逐漸將研究方向轉向自身免疫疾病，如紅斑狼瘡和類風濕性關節炎。

Q：除了RTSC這種幹細胞，其他幹細胞的應用領域和未來發展前景如何？

A：除了RTSC幹細胞，造血幹細胞是已經非常成熟的應用領域，尤其在治療血液系統或免疫系統疾病方面。健康幹細胞，如間充質幹細胞（MSC），具有廣泛的來源和多功能性，可以用于造血支持、組織修複、免疫調節等。MSC還可以分化成軟骨、皮膚、脂肪等組織，用于治療肌骨關節炎、組織填充等。此外，MSC在免疫調節方面也有應用，如治療移植物抗宿主病。然而，MSC的治療適用人群尚不明確，且不同來源的MSC功能存在差異，這使得MSC作爲現貨型産品面臨挑戰。

Q：其他幹細胞是否能夠分化成如胰島細胞這樣的細胞，用于直接治療？

A：目前，除了胚胎幹細胞（ESC）和誘導多能幹細胞（iPSC），其他幹細胞尚未能直接分化成胰島細胞用于治療。胰島細胞是由內皮層細胞分化而來，而獲取內胚層細胞需要依賴多能幹細胞。因此，若要進行胰島細胞移植，除了幹細胞移植外，可能需要尋找其他醫療組織來源。

Q：關于胚胎幹細胞的使用，未來是否會放開限制？

A：胚胎幹細胞的使用不僅涉及倫理問題，還包括樣本多樣性的問題。胚胎幹細胞來源于受精卵發育早期的細胞，通常在墮胎或流産時獲得，這涉及到倫理爭議。此外，隨著胚胎發育成個體，胚胎幹細胞會消失，因此難以獲取。目前，對于胚胎幹細胞的使用限制並未明確表示未來會放開。

Q：ESC細胞在商業化應用中面臨的最大問題是什麽？

A：ESC細胞在商業化應用中面臨的最大問題是樣本多樣性和免疫排斥反應。爲了用于治療，ESC細胞必須進行配型，以確保不引起免疫排斥反應。這限制了ESC細胞的商業化潛力。相比之下，iPSC（誘導多能幹細胞）理論上可以由基因組穩定的人獲得，並且可以分化成所需的細胞類型，因此在應用上受到的限制較少。

Q：RTAC幹細胞技術的壁壘如何？

A：RTAC幹細胞技術的技術壁壘並不高。目前，從外周血細胞提取並重新分化爲iPSC的技術已經相當成熟，且操作步驟標准化，因此技術上並無太大障礙。

Q：從iPSC分化出治療細胞的難度如何？

A：從iPSC分化出治療細胞的真正難點在于下遊工藝。盡管上遊問題已經通過商品化解決方案得到解決，但將幹細胞分化成具有功能性的成體細胞，並確保其質量均勻、穩定且能大規模生産，是當前工藝優化和工業界人員面臨的挑戰。

Q：如何實現現貨型幹細胞産品的大規模使用？

A：實現現貨型幹細胞産品的大規模使用主要有兩種方式：一是建立純合子細胞庫，通過選擇一定數量的細胞來覆蓋大部分人口的需求；二是通過基因編輯技術，將iPSC中的免疫識別位點沉默，以避免免疫排斥反應。目前，基因編輯技術尚未完全成熟，但已有公司在開發通用型CAR-T細胞療法。

Q：長征醫院自體移植技術的成本如何？

A：長征醫院自體移植技術的具體成本不易確定，但時間成本是一個關鍵因素，因爲從獲取患者細胞到回收至患者體內至少需要四個月。此外，如果該技術能夠順利推出，其成本可能高于現有的CAR-T療法。

Q：臨床上如何控制RPSC幹細胞治療的風險？

A：（此問題在文本中未提供回答，需進一步信息或專家解答。）

Q：IPIC治療的風險有哪些，以及如何解決這些問題？

A：IPIC治療的風險主要包括三個方面：首先，IPIC在重新編程過程中可能引起基因組不穩定，導致分化得到的成品功能細胞喪失功能或改變。目前，國內尚未有解決方案，但美國已有成熟的細胞庫，其中包含經過多年指控、驗證的IPIC，未出現基因組不穩定的情況。其次，IPIC分化得到的功能性細胞若純度不夠，可能形成肌胎瘤等畸形腫瘤。解決方式是通過細胞分選技術提高細胞純度，降低癌變風險。第三，IPIC長時間培養後可能出現表觀遺傳學問題，導致自體移植後免疫系統排斥。解決這個問題需要對IPIC進行全面的分析，確保其穩定性後才能進行臨床前研究。

Q：國內在IPIC細胞庫建設方面的現狀如何？

A：國內在IPIC細胞庫建設方面，北京以中科院動物所爲中心，上海以同濟大學東方醫院爲中心，各自建立了細胞庫。目前，這些細胞庫主要基于疾病模型建立，特別是針對家族遺傳病或罕見病。至于純合子細胞庫的建設，這涉及到國家戰略和中國人群基因組的機密問題，目前尚未有公司或個人牽頭進行。

Q：如何看待從自體移植技術過渡到通用型治療的發展曆程？

A：自體移植技術向通用型治療的過渡是必然趨勢。無論是已經上市的技術還是未來ITIC可能發展的通用型産品，最終都需要實現現貨型，以降低生産和時間成本。國內外都在朝這個方向發展。國內目前在免疫領域多選擇NK細胞，因爲它們不會引起體內排斥反應，有助于降低成本並避免彎路。美國Fate公司在這一領域的進展較快，預計五年內會有産品上市。

Q：Fate公司的産品目前情況如何，相關進度如何？

A：Fate公司的産品線包括T細胞和NK細胞兩條主線，以及NK細胞與T細胞的聯合療法。目前，分化出的T細胞療法已進入第三期臨床試驗，而NK細胞療法已進入第二期。NKG8T780療法仍處于早期階段。2022年的結果顯示，IPIC分化的NK細胞對急性髓系白血病的治愈率可達70%至80%。

Q：強生公司撤資Fate公司後，對幹細胞療法領域有何影響？

A：強生公司撤資Fate公司後，導致Fate的多個管線被砍掉，這對幹細胞療法領域産生了較大影響。Fate公司在IPIC領域是領頭羊，其産品線的削減對行業造成了打擊。此外，百濟神州也撤掉了與國外公司合作的IPICNK細胞管線，這可能是由于高管的其他考慮或未公開的信息。

Q：如果未來有成熟的CNK現貨型産品上市，是否意味著可以直接用于糖尿病治療？

A：NK細胞的優勢在于即使進行異體回輸，也不會引起免疫排斥反應。如果CNK産品的療效良好，它們可能會更快地成爲現貨型産品。然而，對于胰島細胞的治療，可能需要先通過基因編輯技術獲得穩定的、去除了自身身份標簽的iPSC，然後才能進行後續治療。

Q：幹細胞療法的未來前景如何？

A：幹細胞療法的未來前景廣闊。除了細胞治療，iPSC因其無限增殖和多向分化能力，在其他領域也有廣泛的應用潛力。國內對iPSC的接受度越來越高，許多公司正在研發可能具有前景的新療法。例如，通過將藥物小分子包裹在iPSC分化的血小板中，實現藥物遞送。此外，iPSC分化成的間充質幹細胞（MSC）可用于治療骨關節炎或進行免疫調節。iPSC還可以分化成心肌細胞、神經細胞、腎髒細胞等，用于類器官的培養，這在藥物篩選和早期研發階段具有潛在的應用價值