在血脂異常的藥物治療領域，除了臨床上應用最廣泛的他汀類藥物之外，目前通過他汀聯合其他降脂藥物進行更嚴格更全面的血脂控制，也已經成爲了降血脂藥物治療的主流選擇，如果說他汀類藥物時降脂藥物中的“大哥”的話，那他汀類藥物最常見的好搭檔，膽固醇吸收抑制劑類藥物，可以說是最常見的與他汀類藥物聯合應用的降脂藥“二哥”。

膽固醇吸收抑制劑類的代表藥物，主要是依折麥布，除此之外還有國産的海博麥布等，這類藥物與他汀類藥物聯合使用，能夠進一步降低低密度脂蛋白膽固醇水平，還能加強甘油三酯等其他血脂指標的改善，因此，是在他汀耐受劑量下血脂不達標患者，可以優先選擇的此類藥物聯合使用，加強血脂的嚴格控制，降低心血管疾病風險。

對于依折麥布這個藥物，很多有心血管疾病以及高血脂問題的朋友，都在長期服用，今天的這篇科普，就來給大家介紹關于依折麥布用藥的5點小知識。

與他汀類藥物抑制膽固醇合成的作用機理不同，依折麥布的作用靶點是人體的小腸絨毛刷狀緣，通過抑制小腸的膽固醇向肝髒的轉運，從而達到降低血液中膽固醇濃度的作用。這種作用，如果我們理解爲僅僅是抑制進食後食物中的膽固醇吸收轉運，就還不夠全面，實際上依折麥布的這種作用，主要是在脂質吸收過程中的肝腸循環過程中起效的。

對于抑制膽固醇吸收，依折麥布具有高度的選擇性，不會影響小腸對其他脂質如甘油三酯，脂肪酸，膽汁酸等的吸收，也不會影響相關激素如孕酮，乙炔雌二醇等的吸收，脂溶性的維生素，如維A，維D等的吸收，也不會受到該藥物的影響。

通過這種抑制作用，到底能達到多強的降脂作用呢，臨床數據顯示，與安慰劑相比，單獨服用依折麥布可降總膽固醇說降低15%以上，低密度脂蛋白膽固醇水平下降17%~23%，同時對于載脂蛋白B，高密度脂蛋白膽固醇水平偏低，甘油三酯高等産生有益作用。

依折麥布可以單獨用于血脂控制，但更多的應用則是與他汀類藥物的聯合應用，在他汀類藥物用藥的基礎上，依折麥布聯合他汀，能夠加強他汀類藥物的控制強度，進一步提高血脂控制達標率。

有朋友問：我把他汀加大劑量，不是更方便嗎，何必要吃兩種藥？實際上，他汀類藥物劑量加倍，其降脂效果並不會加倍，一般只會在原劑量的降脂作用基礎上，使低密度脂蛋白再降低6%左右，而他汀劑量加大後，可能出現的轉氨酶升高，肌肉痛等不良反應風險，卻可能會進一步成倍增加。

但他汀聯合使用耐受性相對更好的依折麥布，依折麥布能夠在他汀用藥的基礎上，進一步使總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇降低15%以上，這種用藥在用藥安全性及有效性方面，都是優于單獨加大他汀劑量的用藥方式的，因此，是更優選的一種聯合用藥降脂方案。

與他汀類藥物相比，依折麥布的臨床安全性和耐受性都要更好，一般常見的不良反應包括腹痛，腹瀉，胃腸脹氣等胃腸道不良反應，一般都可以隨著用藥時間的延長而逐漸耐受，還有可能出現疲勞等，不常見的不良反應包括轉氨酶升高，肌肉痛，全身疼痛等，多發生在與他汀類藥物合用期間，因此，在依折麥布與他汀類藥物聯用時，應該更注意做好肝功能，肌酸激酶水平的定期和及時檢查。

依折麥布的代謝主要是與小腸與肝髒的葡萄糖苷酸結合，並通過膽汁和腎髒排出，幾乎不需要經過肝髒的P450酶系統代謝，因此，在藥物相互作用方面，依折麥布比他汀類藥物受到的限制要更少，與其他藥物産生相互影響的風險也更小。

由于依折麥布經過膽汁排泄，因此，當與消膽胺等藥物聯合使用時，消膽胺會降低依折麥布的有效濃度，從而降低藥物的有效性，應該注意避免同服或間隔時間用藥；除此之外，如果與貝特類藥物合用，目前依折麥布與非諾貝特合用時沒有問題，其他的貝特類藥物還缺乏臨床安全性數據，應該注意盡量避免合用；環孢素與依折麥布合用，會增加環孢素的血藥濃度，帶來風險，服用環孢素的人群應慎用依折麥布。

老年朋友是單獨使用依折麥布以及聯合他汀使用依折麥布的常見人群，對于老年人使用依折麥布，由于身體對藥物代謝能力的下降，依折麥布的血藥濃度可能會有所增加，但總體上不影響藥物的有效性和降脂作用，因此正常情況下無需調整劑量。

如果是聯合他汀使用依折麥布，老年朋友更應該注意藥物聯用可能會導致轉氨酶升高，肌肉痛等不良反應發生風險的增加，應該做好定期的相關用藥安全性監測，對于中重度肝功能不全的人群，不建議使用依折麥布。

參考文獻：

選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應用中國專家共識(2015)，中華心血管病雜志, 2015,43(05).