在抗癌治療中，化療藥具有廣譜的細胞毒作用，在殺死腫瘤細胞過程中，也會對機體正常組織帶來嚴重傷害。患者可能出現嚴重的骨髓抑制和強烈的胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉等，這不僅嚴重影響患者的生活質量，令患者聞“化療”變色，也成爲終止化療、抗癌失敗、甚至導致死亡的原因之一。
近年來，越來越多的證據表明，人體的腸道菌群不僅參與癌變，還可影響抗腫瘤藥物的療效和毒性。近期，廣州醫科大學附屬第二醫院臨床營養科與乳腺外科合作開展的一項臨床研究發現：人源性腸菌制劑可以減輕化療相關的骨髓抑制和胃腸道反應，這能爲腫瘤患者帶來極大獲益。
在這項隨機雙盲安慰劑對照的試驗中，研究團隊共招募了40名乳腺癌患者，患者均爲術後首次進行化療（方案爲表柔黴素和環磷酰胺）,在第一個化療周期接受腸菌制劑脆弱擬杆菌BF839（Bacteroides fragilis，BF839）或安慰劑，在化療開始前和每個治療周期的第7天和第14天采集血液樣本進行監測。並評估患者3-4級惡心、嘔吐和腹瀉的發生比例。
結果：
（一）腸道菌群制劑能顯著降低骨髓抑制發生率
在整個4個治療周期中，與安慰劑相比，腸菌制劑組患者骨髓抑制的發生率均更低（42.5% Vs 66.3%，p= 0.003)；腸菌制劑治療組有2例患者需要注射重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）,而安慰劑組有3例；腸菌制劑治療組的白細胞和中性粒細胞下降程度更少（-0.31±1.19 Vs -1.15±0.77， p=0.012；0.06±1.00 vs -0.84±0.85， p=0.004)。
（二）腸菌群制劑顯著降低了胃腸道症狀的發生頻率
與安慰劑相比，腸菌制劑組發生3 ~ 4級惡心（35.0% Vs 71.3%， P=0.001）、嘔吐(20.0% Vs 45.0%， P=0.001)、和腹瀉（）20.0% (16/80) 45.0% (36/80) 0.001的比例減少約一半。
（三）安全性
腸菌制劑組1例因腹瀉退組。由于腹瀉也是化療的常見副作用，因此無法確定該腹瀉是否存與試驗有關，未發現其他不良反應。
越來越多的證據支持將腸道菌群作爲癌症的輔助治療，可以提高療效與耐受性。有動物研究表明，在環磷酰胺治療後，特定腸道菌群能促進骨髓細胞和中性粒細胞的更快恢複(1,2)，本研究則提供了有力的臨床證據。潛在機制非常複雜，可能是來自微生物的信號，有助于刺激人體來維持足夠的骨髓細胞，從而讓人們保持對外界感染警惕（3）。我們推測：Bacteroides fragilis可能通過微生物群落中的信號刺激免疫系統，幫助化療引起的骨髓損傷更快恢複。化療引發的黏膜炎的機制也是複雜的，既往研究發現Bacteroides fragilis能促進了腸道中Foxp3+調節性T細胞的增殖，有效預防腸道炎症(4），這可能是其能減輕化療相關的胃腸道反應的主要原因。
最近一項對涉及2600名患者的21項研究進行的綜述發現，在化療和/或放療期間使用益生菌時，沒有發現確診的不良反應（5）。這項小樣本研究也未出現細菌血症或嚴重不良反應的病例。然而，應謹慎對待，因爲接受治療的患者可能比健康人更容易受益生菌相關不良效應的影響。需要進行更大規模的研究來確認安全性。
由于BF839是一個已上市多年的具有中國自主知識産權的人源性腸菌制劑，這一研究成果可以迅速應用于臨床，具有巨大的實踐意義。未來可以進一步觀察與其他化療藥物以及在不同類型癌症中的有效性。
參考文獻：
（ 1 ）Gori S, Inno A, Belluomini L, Bocus P, Bisoffi Z, Russo A, Arcaro G. Gut microbiota and cancer: How gut microbiota modulates activity, efficacy and toxicity of antitumoral therapy. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Nov;143:139-147.
（2）Gramajo Lopez A, Gutiérrez F, Saavedra L, Hebert EM, Alvarez S, Salva S. Improvement of Myelopoiesis in Cyclophosphamide-Immunosuppressed Mice by Oral Administration of Viable or Non-Viable Lactobacillus Strains. Front Immunol. 2021;12:647049.
（3）Schluter J, Peled JU, Taylor BP, Markey KA, Smith M,Taur Y et al. The gut microbiota is associated with immune cell dynamics in humans. Nature. 2020;588:303-7
（4）Erturk-Hasdemir D, Kasper DL. Finding a needle in a haystack: Bacteroides fragilis polysaccharide A as the archetypical symbiosis factor. Ann N Y Acad Sci. 2018;1417:116-129.
（5）Garczyk A, Kaliciak I, Drogowski K, Horwat P, Kopeć S,Staręga Z et al. Influence of Probiotics in Prevention and Treatment of Patients Who Undergo Chemotherapy or/and Radiotherapy and Suffer from Mucositis, Diarrhoea, Constipation, Nausea and Vomiting. J Clin Med. 2022;11:3412.
