【CMT&CHTV 文獻精粹】
導讀：本綜述系統分析了結直腸癌的分子異質性，探討了這種異質性如何影響腫瘤的臨床治療；本文還特別強調了腫瘤解剖位置對治療策略選擇的重要性，爲未來的研究方向提供了新的思路。
結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）作爲全球範圍內發病率和死亡率均居前列的惡性腫瘤，其治療策略的選擇與腫瘤的分子特征、解剖位置以及患者個體差異緊密相關。隨著分子生物學技術的發展，研究者們對CRC的認識逐漸深入，發現了腫瘤在分子水平上的異質性，這種異質性對臨床治療策略的選擇具有重要指導意義。然而，目前對于CRC分子分型與治療響應之間關系的系統性研究仍然不足，特別是在解剖位置上的左右側腫瘤差異性研究，這一領域的研究空白和挑戰亟待解決。
2023年9月，Elsevier旗下Critical Reviews in Oncology/Hematology雜志發表了一篇題爲《Dichotomous colorectal cancer behaviour》（《結直腸癌行爲的二元性》）的綜述，旨在通過系統性回顧，深入分析結直腸癌的分子異質性及其對治療策略的影響。作者搜集並分析了超過50篇涉及結直腸癌分子分型、腫瘤解剖位置與治療響應之間關系的文獻，以探討不同分子亞型的CRC在左右側腫瘤中的分布特征及其對臨床治療決策的影響。
該綜述首先對結直腸癌的分子分型進行了概述，指出了CRC在分子水平上的四種共識分子亞型（Consensus Molecular Subtypes, CMS），並詳細討論了這些亞型在左右側腫瘤中的分布差異。例如，Guinney等人2015在Nat. Med雜志發表的研究中提出了CMS的概念，而Parmar和Easwaran2022年在Gastroenterol. Rep.發表的文章中進一步探討了這些亞型的遺傳和表觀遺傳依賴性。
作者進一步分析了不同解剖位置的腫瘤對標准化療組合的敏感性差異，指出右側腫瘤傳統上對標准化療組合更具抵抗性。然而，新的診斷生物標志物的發現爲精准治療提供了可能。在免疫治療領域，Chan等人2019年在Ann. Oncol發表的研究中發現，右側腫瘤含有更多的T細胞浸潤，對免疫檢查點抑制劑有更好的響應。
文章特別強調了口腔微生物群在CRC發展中的作用，以及腸道微生物群的空間組成如何與腫瘤的發生、進展和化療效果相關聯。例如，Wong和Yu2019年在Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 發表的綜述中詳細討論了腸道微生物群在CRC中的作用機制和臨床應用。
作者對多項臨床試驗結果進行了再分析，以評估原發腫瘤解剖位置對治療結果的影響。例如，在KEYNOTE-177試驗中，右側腫瘤患者對pembrolizumab治療有更好的響應，這一發現由André等人2020年在N. Engl. J. Med發表的文章中所報道。此外，文章還討論了腸道微生物群在左右側腫瘤中的不同組成，以及這些差異如何影響腫瘤的分子機制和治療響應。
這篇綜述系統性地分析了結直腸癌的分子異質性，並探討了這種異質性如何影響腫瘤的臨床治療。相較于其他綜述，本文的獨特之處在于它不僅關注了分子分型，還特別強調了腫瘤解剖位置對治療策略選擇的重要性。通過對現有臨床試驗數據的再分析，本文爲臨床醫生提供了更爲精准的治療決策依據，有望改善患者的治療結果和生存質量。此外，文章還提出了腸道微生物群在CRC治療中的潛在作用，爲未來的研究方向提供了新的思路。
參考文獻：
Sara Aljama, Estela P Lago, Olga Zafra, et al. Dichotomous colorectal cancer behaviour. Crit Rev Oncol Hematol. 2023 Sep:189:104067
編輯：十六
二審：清揚
三審：碧泉
排版：半夏
封面圖源：Pexels
