一，利拉魯肽和司美格魯肽的區別是啥？

司美格魯肽可以說是利拉魯肽的升級版，減重的原理是讓你不餓，升級的地方是減少了給藥次數。利拉魯肽需要1天注射一次，而司美格魯肽1周注射1次就行了。光這個頻率就很有誘惑力，一天紮一次和一周紮一次，基本上都會選擇後者吧。

利拉魯肽和司美格魯肽的作用機制是相同的，二者都是GLP-1受體激動劑。這個GLP-1是人胰高血糖素樣肽，是人體的內源性成分。它可以降低胰高血糖素濃度、提高胰島素敏感性、減慢胃排空速率、增加飽腹感（減肥的重點）和降低遊離脂肪酸濃度等。但是天然的GLP-1半衰期很短，降解很快。于是諾和諾德對人GLP-1進行了改造，造出它的類似物，就是該領域第一代藥王：利拉魯肽。它與人GLP-1同源性達到97%。顯著延長了半衰期，可以作用24h，可以1天給藥1次。

二，分享一個客戶先使用注射後改爲口服的用藥體驗（這是【醫有我伴】的一個口服藥的客戶，平時交流較多，所以把體會整理了一下，希望對大家有幫助）

關于針劑的感受：1、去年夏天的時候，從別人那邊蹭了一針，打了三周，每次只用了最低的量也就是0.252、針劑的那個針頭非常細，基本上沒有疼痛感3、打完最明顯的感受就是，食欲下降了，很多以前喜歡的，像奶茶，零食都不怎麽想吃了，飯量也少了很多，但神奇的不餓。那時候配合運動，三個禮拜瘦了整整10幾斤，效果真的很誇張4、但第三周打的時候，過了兩天，可能是因爲吃的少又要運動的關系，副作用就上來了，低血糖，容易頭暈，不想動彈，雖然也嚴重，但那時候也不敢繼續打了，就這樣，針劑篇結束⭐️關于反彈1、針劑停了以後，食欲就正常恢複，因爲沒有控制，胡吃海塞的，沒兩個月瘦掉的十幾斤輕易就反彈了回來。2、所以我覺得使用司美，它可以幫助你一段時間瘦下來，但過後必須自己堅持，不然繼續胡吃海塞一定會反彈。⚠️使用司美一定要遵醫囑，是要先做檢查確定可以使用才能用的！1、也是用過針劑以後，我開始了解這個東西，後來發現了有口服版本2、我本身沒有糖尿病，我就跟醫生講我想用來減肥，可能醫生也習慣了，就讓我做檢查，如果沒問題，就可以自費購買3、于是我就在醫院做了第三張圖包含一些列的檢查：內髒超聲，甲狀腺彩超，糖化血紅蛋白，C肽，胰島素，澱粉酶，還有膽固醇葡萄糖脂蛋白，促甲狀腺受體抗體，降鈣素……等等一系列的檢查4、檢查顯示都沒問題，符合使用條件，我才敢服用後續的司美口服版本（當時是找【醫有我伴】搞得日本仿制版得，諾和諾德原研的真心用不起），因爲這個東西胰腺還有甲狀腺有問題是不能用的（口服版的說明書裏也有提及）所以大家如果想要使用，一定要先問醫生

⭐️口服跟針劑的區別1、口服版本是需要每天一片的，這也是我傾向的原因，不用打針，效果維持一天，那樣我哪天想胡吃海塞了就可以停，或者出現副作用了，我馬上也可以停，不像之前針劑的效果是維持一周的2、我目前服用最低規格的3mg了幾天，感覺有效果，但是副作用不如針劑反應強烈，其他暫時沒有什麽區別。

3，針劑需要冷鏈運輸，很多黃牛保管不當或是運輸問題，容易導致失活（已經有相關報道），花那麽多錢買的針劑，質量沒什麽問題，因爲溫度的原因就廢了，實屬心疼，因爲你控制不了黃牛的做法。

⭐最後，司美只能幫助我們的意志力，但不能完全代替，想要減脂，依舊離不開少吃多動的，增大熱量赤字的原則,肥胖和2型糖尿病通常與多種生活方式因素有關，例如久坐習慣、不健康飲食、壓力和城市化.(這雖然對于銷售來說不是一種積極的反饋，但是【醫有我伴】是本著對客戶負責的態度來說明這個問題，司美格魯肽也可能是你以後能夠自律的控制飲食的一個開端，如果沒有司美格魯肽，你減肥真的可能就是做夢)

三，司美格魯肽爲何可以口服？

此前，由于司美格魯肽易被胃蛋白酶降解，其給藥方式僅限于注射。 然而，口服司美格魯肽片劑的推出帶來了突破。

這些片劑含有一種稱爲SNAC的吸收促進劑，可提高胃部局部pH值，減少胃蛋白酶對司美格魯肽的降解。因此，促進了司美格魯肽的跨細胞轉運，從而改善了胃吸收並顯著增強了口服後的生物利用度。盡管是口服給藥，司美格魯肽片劑仍保持與注射劑相同的效果。諾和諾德的臨床研究表明，口服司美格魯肽不僅保留了注射劑的有效性和安全性，而且消除了注射劑相關的依從性問題。

口服和注射的對比試驗：

在一項涉及711名使用二甲雙胍的2型糖尿病患者的研究中，服用司美格魯肽片治療26周後，平均體重減輕了2.2kg。此外，收縮壓下降了3-7毫米汞柱，患者的血脂狀況也得到了改善。

在降糖方面，糖化血紅蛋白水平降低高達1.5%，達標率達80%。此外，空腹血糖和7點自我監測血糖下降高達2.5 mmol/L。盡管給藥方法發生了變化，但司美格魯肽片的活性成分確保了其降糖效果與常用的口服降糖藥或注射用GLP-1RA相當，司美格魯肽片可確保依從性而不影響療效。

在降糖方面效果不減，減肥方面也一樣，科研人員也統計了一下受測者的體重變化，雖然都是糖尿病患者的體重變化情況，口服和注射形式之間沒有統計學上的顯著差異，所以對非糖尿病患者也有很好的借鑒意義：由下圖可以看出體重下降的幅度也更明顯。

四，司美格魯肽對非酒精性脂肪肝，心血管，酒精成瘾，多囊方面的治療作用

1，治療酒精成瘾

世界衛生組織已將【酒精成瘾】列爲影響全球十大疾病之一。根據統計，因爲酒精成瘾的全球每年死亡人數可達300萬。2023年6月7日，在哥德堡大學發表的一項研究表明，司美格魯肽可以使大鼠的酗酒和酒精攝入量減少了一半以上。該項實驗得出了以下這些結論：

1)司美格魯肽治療可減少大鼠的酒精攝入量。

2)降低了雌性大鼠對酒精的偏好，增加了水的攝入量和總液體攝入量，並降低了總體體重。

3)防止飲酒的大鼠戒斷後再次飲酒。

我們知道，酒精成瘾患者的一個基本特征是他們在戒酒期間無法克制飲酒，這使其成爲治療中需要解決的一個關鍵特征，使用司美格魯肽有望可以有效緩解這個情況。該研究雖然局限在于大鼠，但根據研究人員的說法，這些結果很可能轉移到人類身上，因爲用同一研究模型進行的其他酒精依賴性藥物研究結果顯示在人類和大鼠上的治療效果相似。這些發現進一步表明，司美格魯肽可能是一種有效的酒精成瘾治療方法，特別是對于超重患者。

2，治療多囊卵巢綜合症

多囊卵巢綜合症會導致婦女産生過多的睾酮，進而引發月經不調、卵巢囊腫和不孕等問題。據估計，我國患病率約爲10.01%，嚴重影響女性生活質量與遠期健康，這是一種了解甚少且常常被誤診的疾病。絕大多數多囊患者存在胰島素抵抗，即使他們沒有超重或肥胖，多囊患者大都需要接受胰島素抵抗治療。這可以預防胰島素抵抗發展爲糖尿病，同時也有助于體重、改善生育能力和保護心髒健康。

減輕體重可以改善患有多囊女性的高雄激素血症、生殖功能和代謝參數。這包括改善高脂血症、血糖控制以及高血壓等問題。在過去，治療多囊卵巢綜合症的選擇有限，主要包括二甲雙胍和口服避孕藥。

然而，隨著司美格魯肽等GLP-1 RA藥物的出現，爲治療超重或肥胖的多囊女性提供了一種更優的選擇。無論作爲單獨療法還是與二甲雙胍聯合治療，使用司美格魯肽都可以顯著減輕超重或肥胖的多囊女性的體重，並産生有益的代謝變化。

3，改善心血管

2023年8月8日——諾和諾德公布了SELECT心血管試驗的主要結果。該雙盲試驗將每周皮下注射一次2.4 mg司美格魯肽與安慰劑作爲標准護理的輔助手段，在長達五年的時間內預防主要不良心血管事件(MACE)進行比較。

該試驗招募了17,604名45歲或以上、超重或肥胖、並患有心血管疾病(CVD)且既往無糖尿病史的成年人。該試驗證明，與安慰劑相比，接受2.4 mg司美格魯肽治療的患者MACE顯著降低20%，達到了主要目標。該研究的主要終點被定義爲首次發生MACE的複合結果，即定義爲心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風。主要終點的所有三個組成部分均有助于2.4 mg司美格魯肽顯著降低MACE。

8月25日，諾和諾德公布了最新的臨床試驗結果，顯示與安慰劑相比，每周一次2.4mg司美格魯肽可大幅減少心力衰竭相關症狀、身體限制和改善運動功能，並更大程度減輕射血分數保留的心力衰竭和肥胖成人的體重。

4，改善非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎是一種慢性肝病，臨床上以肝髒脂肪堆積（脂肪肝）和炎症以及肝細胞損害爲特征。非酒精性脂肪肝病如果不及時治療，可能會導致肝硬化、肝癌，甚至需要進行肝髒移植。近年來，司美格魯肽也被研究用于非酒精性脂肪性肝炎的治療。在一項52周的試驗中，司美格魯肽顯著改善了非酒精性脂肪性肝炎的病理特征，並且在一些病人中實現了肝纖維化的改善。

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