2024年5月1日，加科思藥業宣布，其自主研發的KRAS G12C抑制劑戈來雷塞（通用名：Glecirasib，代號：JAB-21822）治療非小細胞肺癌（NSCLC）的II期注冊性臨床數據于線上舉行的4月ASCO全體系列（Asco Plenary Series）正式公布（摘要編號：468214）。

此前，2022年12月8日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，戈來雷塞擬納入突破性治療品種，用于治療既往接受過至少一種系統性治療（至多不超過三線治療）的攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

戈來雷塞是一種強效的、不可逆的KRAS G12C抑制劑。戈來雷塞通過共價結合于KRAS G12C的12位突變的半胱氨酸殘基上，使KRAS G12C鎖定在非活化狀態，從而阻斷KRAS依賴的信號轉導，抑制腫瘤細胞的增殖，並誘導細胞凋亡。

戈來雷塞分子不僅具有高選擇性與高活性，其獨特的分子結構使其具有獨特的成藥性，在初步的臨床研究中展現出更好的藥效和安全性，其極低的胃腸道毒性在臨床應用中具有更好的患者依從性。

通用名：戈來雷塞（Glecirasib）

代號：JAB-21822

靶點：KRAS G12C

廠家：加科思藥業

美國首次獲批：尚未獲批

中國首次獲批：尚未獲批

臨床數據

在這項IIb期試驗中，旨在評估KRAS G12C抑制劑戈來雷塞治療攜帶KRAS G12C突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性。研究的主要終點爲由IRC評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估的ORR，研究者和IRC評估的緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、緩解時間（TTR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性等。

2024年4月ASCO全體系列會議的研究結果顯示，接受KRAS G12C抑制劑治療的患者（n=117）的總體客觀緩解率（ORR）爲47.9%，其中完全緩解率（CR）爲3.4%，部分緩解率（PR）爲44.4%。此外，38.5%的患者病情穩定（SD），10.3%的患者病情進展（PD），3.4%的患者反應無法評估（NE）。疾病控制率（DCR）爲86.3%。

其他數據顯示，36例患者腫瘤縮小超過50%。在中位隨訪時間爲10.4個月時，34.2%的患者仍在接受治療。中位TTR爲1.41個月。中位DOR未達到；6個月和12個月DOR率分別爲73.6%和56.6%。

中位PFS爲8.2個月，6個月和12個月的PFS率分別爲56.6%和40.0%；中位OS爲13.6個月，6個月和12個月的OS分別爲83.0%和54.6%。

安全性

在安全性方面，97.5%的患者出現了任何級別的治療相關不良反應（TRAEs），其中39.5%的患者出現了3級或更高級別的TRAEs。重度TRAEs發生率爲19.3%。無5級TRAE報告。TRAEs分別導致37.8%、18.5%和5.0%的患者中斷劑量、減少劑量和停止治療。

最常見的TRAE包括：貧血、血膽紅素升高、丙氨酸轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高、高甘油三酯血症、γ-谷氨酰轉移酶升高、結合膽紅素升高、體重下降、厭食症、堿性磷酸酶升高、白細胞計數下降、中性粒細胞計數下降、低白蛋白血症、蛋白尿。

小結

總的來說，戈來雷塞單藥治療在先前治療過的攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者中引發了持久的反應，並顯示出可控的安全性。

參考來源：

https://ascopubs.org

https://www.prnasia.com

https://www.onclive.com

https://www.jacobiopharma.com

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