編者按：結直腸癌（CRC）作爲全球普遍存在的惡性腫瘤，無論是在發病率還是死亡率上都占據了較高的排名。隨著醫學界對這一疾病的深入研究，其診斷和治療的方法也在不斷地得到改進和更新。

在2024 CSCO指南會結直腸癌專場，中山大學腫瘤防治中心王峰教授分享了《2024 CSCO結直腸癌指南更新要點——內科治療部分》，並進行解讀。【醫悅彙】對該報告內容進行了整理，旨在促進醫療專業人員之間的知識共享和經驗交流！

專家介紹

王峰

教授、主任醫師、研究員

中山大學腫瘤防治中心院長助理/內科主任

UT MD Anderson 腫瘤中心博士

教育部青年長江學者

中國抗癌協會青年理事會副理事長

中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會青委副主任委員

廣東省抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會青委主任委員

廣東省抗癌協會多原發和不明原發腫瘤專業委員會副主任委員

中國臨床腫瘤學會理事

中國臨床腫瘤學會青委會常委

長期致力于消化道腫瘤的臨床診療及基礎轉化研究，主持國家自然科學基金國際（地區）合作與交流項目、面上項目在內的科研基金14項，參與863計劃、國家重點研發計劃等重大項目研究。以通訊或第一作者，在Cell, Nature Medicine（2篇）, Cancer Cell（2篇）, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology, Annals of Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發表論文 58 篇。設計並牽頭全國多中心II、III期臨床研究17項。榮獲國家科技進步獎二等獎、教育部科技進步一等獎、中華醫學會科技進步一等獎、教育部科技進步獎一等獎、中國醫學科學院“2022年度重要醫學進展”獎、廣東青年五四獎章等省部級獎項。曾多次受邀在美國ASCO年會、歐洲ESMO年會、中國CSCO年會等重大國際會議做口頭報告。

2024 CSCO結直腸癌指南更新要點

內科治療部分

更新要點一

3.2.1.2 初始不可切除轉移性腸癌的治療（潛在可切除）

對于“適合強烈治療（RAS和BRAF均野生型）”患者，Ⅲ級推薦刪除“FOLFOXIRI+西妥昔單抗”

TRICE研究設計

主要研究終點，西妥昔單抗+FOLFOXIRI組ORR爲84.7%，西妥昔單抗+FOLFOX組爲79.7% (OR=0.71, 95% CI 0.30 to 1.67; P=0.43)，未取得統計學顯著差異。次要終點，FOLFOXIRI聯合西妥昔單抗組的DpR顯著優于FOLFOX聯合西妥昔單抗組（P=0.039），但是未改善PFS和R0切除率；西妥昔單抗聯合FOLFOXIRI組3~4級中性粒細胞減少(44.1% vs. 27.0%; P=0.03)和腹瀉發生率(5.9% vs. 0%; P=0.03)顯著提高。

更新要點二

3.2.1.2 初始不可切除轉移性腸癌的治療（潛在可切除）

對于“適合強烈治療（RAS 和 BRAF 均野生型）”且“原發竈位于右側結直腸”患者，或“適合強烈治療（RAS 或 BRAF 突變型）”患者，Ⅰ級推薦中的“FOLFOXIRI±貝伐珠單抗”從 2A 類證據修改爲 1A 類證據

更新說明

此更新主要基于CAIRO-5 III期研究[2]。該研究結果顯示，在初始不可切除結直腸癌肝轉移人群中，對于RAS或BRAFV600E突變、和（或）右半原發腫瘤患者，FOLFOX/FOLFIRI +貝伐珠單抗 vs FOLFOXIRI+貝伐珠單抗，兩組中位OS無統計學差異，但中位PFS（9.0m vs 10.6 m）、ORR（33% vs 54%）、完全局部治療率（37% vs 51%）均存在顯著獲益。

CAIRO-5研究設計

更新要點三

3.2.1.2 初始不可切除轉移性腸癌的治療（姑息二/三線）

對于“MSI-H/dMMR，一線或一線二線未使用免疫檢查點抑制劑”的患者，在二線/三線治療的II級推薦中，列出所有已在國內獲批dMMR轉移性結直腸癌適應症的PD-1抗體，包括“恩沃利單抗、斯魯利單抗、替雷利珠單抗、普特利單抗、帕博利珠單抗和納武利尤單抗（2A類）”。

“納武利尤單抗+伊匹木單抗（2A類）”改爲III級推薦，與CSCO免疫治療指南（mCRC部分）保持一致。

更新要點四

3.2.1.2 初始不可切除轉移性腸癌的治療（姑息三線）

姑息組三線方案，曲氟尿苷替匹嘧啶+貝伐珠單抗從II級推薦升級爲 I 級推薦

更新說明

更新基于SUNLIGHT研究[3]，這是一項針對難治性mCRC患者的開放標簽、隨機III期研究（NCT04737187）；旨在驗證FTD/TPI聯合貝伐珠單抗對比FTD/TPI單藥治療難治性mCRC的療效和安全性。

SUNLIGHT研究設計

該研究結果提示，FTD/TPI+貝伐珠單抗vs FTD/TPI單藥治療，mOS爲10.8個月 vs. 7.5個月；HR=0.61，95%CI：0.49-0.77，P＜0.001個月。6m OS率分別爲77% vs 61%，1年OS率分別爲43% vs 30%。

更新要點五

3.2.1.2 初始不可切除轉移性腸癌的治療

增加注釋p：KRAS G12C抑制劑

更新說明

CodeBreaK 300 III期研究[4]是Sotorasib + 帕尼單抗治療mCRC的全球性、隨機、開放標簽、陽性藥物對照研究（NCT05198934）。結果表明，對于標准治療失敗的 KRAS G12C 突變型晚期結直腸癌患者，KRAS G12C抑制劑索托拉西布（960mg和240mg）聯合帕尼單抗方案對比研究者選擇方案（曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼）可顯著延長 PFS。

在另一項Ⅱ期臨床研究（NCT04585035）[5]中，KRAS G12C抑制劑格舒瑞昔（Garsorasib）聯合西妥昔單抗方案在標准治療失敗的 KRAS G12C突變型晚期結直腸癌患者中也顯示有前景的療效，ORR 45.0%（95%CI：29.3，61.5），在92.5%的患者中觀察到靶病竈縮小。

基于藥物可及性的考慮，鼓勵 KRAS G12C突變型晚期結直腸癌患者參加KRAS G12C抑制劑 +/-抗EGFR治療相關臨床研究。

CodeBreaK 300研究設計

更新要點六

3.2.1.2 初始不可切除轉移性腸癌的治療

增加注釋q：MSS晚期腸癌免疫治療

對于 MSS/MMR 晚期結直腸癌患者，如存在 POLE/POLDI致病突變，亦可能是免疫檢查點抑制劑治療敏感人群。在免疫-靶向聯合治療方面，目前已有多個Ⅰ/Ⅱ期臨床研究探索了PD-1抗體聯合瑞戈非尼、呋喹替尼等具有抗血管效應的藥物標准治療失敗的 MSS/pMMR晚期結直腸癌的療效，但大部分研究報道的 ORR欠佳。

近期一項Ⅱ期臨床研究（CAPability-01研究[6]）結果顯示，西達本胺(組蛋白去乙酰化酶抑制劑)與貝伐珠單抗及PD-1抗體的三藥聯合方案在標准治療失敗的MSS/pMMR晚期結直腸癌患者中顯示有前景的療效(ORR 44%，中位PFS 7.3個月)。

基于此，鼓勵 MSS/pMMR 晚期結直腸癌患者參加涉及“組蛋白去乙酰化酶抑制劑+抗VEGF+PD-1抗體”聯合方案的臨床研究。

此外，目前已有多項Ⅱ期研究(CheckMate 9X8、AtezoTRIBE、ASTRUM015、BBCAPX)探索了在一線標准治療(FOLFOX/XELOX/FOLFOXIRI+貝伐珠單抗)基礎上聯合PD-1/PD-L1抗體治療 MSS/pMMR 晚期結直腸癌的療效，但這些研究結果不一致，仍有待進一步Ⅲ期研究探討。

更新說明

CAPability-01 II期研究[6]是一項評估信迪利單抗聯合西達本胺±IBI305 治療晚期微衛星穩定的結直腸癌的隨機、多中心、雙臂、Ⅱ期臨床試驗。

CAPability-01研究設計

該研究達到主要研究終點，全組18周PFS率達42.6%。三藥組（PD-1抗體+西達本胺+貝伐珠單抗）vs 兩藥組（PD-1抗體+西達本胺）18周PFS分別爲66.7% vs 17.4%, P=0.0012，降低疾病進展或死亡風險57%，有效率分別爲13.0% vs 44.0%, P = 0.027；疾病控制率: 39.1% vs 72.0%, P = 0.041。

參考文獻

[1] Yu-Hong Li, et al. Abs 554MO, 2023 ESMO

[2] Punt C, et al. 2023 ESMO. abstract LBA27

[3] Tabernero J, et al. 2023 ASCO-GI Abstract 4.

[4] Filippo Pietrantonio, et al. 2023 ESMO #LBA10.

[5] Rui-Hua Xu, et al. Abs 550O, 2023 ESMO

[6] Wang F, Jin Y, Wang M, Luo HY, Fang WJ, Wang F, Xu RH. 2023 ASCO oral presentation; Wang F, Jin Y, Wang M, Luo HY, Fang WJ, Wang F, Xu RH. Nat Med 2024

撰稿：Luna

排版：Anna

版權聲明

本文版權歸醫悅彙所有，文中圖片來源于網絡。歡迎轉發分享，其他任何媒體如需轉載或引用本網版權所有內容，須獲得授權，且在醒目位置處注明“轉自：醫悅彙”。