編者按：肺癌作爲世界範圍內最常見的惡性腫瘤之一，其診療一直是醫學界的重要挑戰之一。近年來，液體活檢技術的發展爲肺癌的診斷和治療帶來了新的可能性。
本期「專家組稿」由雲南省腫瘤醫院李高峰教授擔任執行主編，他將與王書廷博士在第五期內容中探討ctDNA在肺癌診療中的應用價值，包括其在早期診斷、疾病監測、治療選擇以及預後評估等方面的作用，並對其未來發展進行展望，爲醫者和患者提供更多參考。
講者介紹
李高峰
北京大學腫瘤醫院雲南醫院（雲南省腫瘤醫院、昆明醫科大學第三附屬醫院）副院長
博士研究生導師、博士後合作導師、二級教授、主任醫師
雲南健康衛士、省科協優秀學會工作者
雲南省轉化醫學學會會長
雲南省抗癌協會副理事長
雲南省醫學會胸心血管外科學分會主任委員
雲南省抗癌協會胸部腫瘤微創治療專業委員會主任委員
雲南省預防醫學會常務理事兼肺癌專業委員會主任委員
國際肺癌研究協會會員
中國抗癌協會縱隔腫瘤專業委員會常務委員
中華醫學會胸心血管外科學分會胸腔鏡外科學組委員
中國醫院協會醫療聯合體工作委員會委員
全國肺癌MDT專家委員會成員
全國優秀科技工作者、享受國務院特殊津貼專家
全國五一勞動獎章獲得者、雲南省醫學領軍人才、雲嶺名醫
雲南省有突出貢獻優秀專業技術人才、省委聯系專家
王書廷
北京大學腫瘤醫院雲南醫院（雲南省腫瘤醫院、昆明醫科大學第三附屬醫院）胸外二科
外科學博士
中國抗癌協會會員
第五期：循環腫瘤DNA在肺癌診療中的臨床應用
◾ 李高峰、王書廷 雲南省腫瘤醫院
肺癌作爲世界範圍內最常見的惡性腫瘤之一，其診療一直是醫學界的重要挑戰之一。近年來，液體活檢技術的發展爲肺癌的診斷和治療帶來了新的可能性。其中，循環腫瘤DNA（ctDNA）作爲一種非侵入式生物標志物，在肺癌診療中展現出了巨大的潛力。本文將探討ctDNA在肺癌診療中的應用價值，包括其在早期診斷、疾病監測、治療選擇以及預後評估等方面的作用，並對其未來發展進行展望。
一、ctDNA簡介
ctDNA是一種在體液中循環的、源自腫瘤細胞的DNA片段。當腫瘤細胞死亡、凋亡或分裂時，它們釋放出DNA片段，這些片段可以進入血液循環系統。因此，ctDNA可以在血液、唾液、尿液等體液中被檢測到。ctDNA的檢測可以通過血液抽樣，無需進行侵入性的組織活檢，所以具有非侵入性、簡便易行的優勢。它攜帶著腫瘤特異性的突變、基因改變等信息，可以作爲一種生物標志物，用于腫瘤的診斷、疾病監測、治療選擇以及預後評估等方面。在肺癌等惡性腫瘤的診療中，ctDNA的應用越來越受到重視。通過檢測ctDNA，醫生可以獲取更多有關腫瘤的信息，幫助制定更爲個體化、精准的治療方案，提高治療效果和生存率。
二、ctDNA在肺癌早期診斷中的應用
相較于傳統的肺癌診斷方法，如組織病理檢查，ctDNA檢測具有更加非侵入性的優勢。僅需進行血液抽樣，即可獲取腫瘤相關的遺傳信息，而無需進行手術或其他侵入性的檢查。由于肺癌早期症狀不明顯，往往容易被忽視，導致在晚期才被發現。而ctDNA的檢測可以提高早期肺癌的診斷率。即使在腫瘤較小、不易被影像學檢查發現的情況下，也能通過血液中的ctDNA檢測到腫瘤的存在。ctDNA亦可以作爲其他肺癌篩查手段的輔助手段，如低劑量CT篩查。在CT篩查結果不確定或存在誤診的情況下，ctDNA檢測可以提供額外的信息，幫助醫生做出更准確的診斷。
對于已知有肺癌高風險的人群，如吸煙者或家族中有肺癌病史的人群，可以通過定期檢測ctDNA來進行腫瘤的監測。一旦發現ctDNA陽性，即可提高對早期肺癌的警惕，並及時進行進一步的診斷和治療。ctDNA的濃度和特定基因突變的情況可以反映腫瘤的惡性程度。在早期診斷中，通過評估ctDNA的特征，可以幫助確定腫瘤的生物學特性，爲治療方案的選擇提供參考。
三、ctDNA在肺癌治療監測中的應用
隨著肺癌治療策略的發展，監測療效和疾病進展對于調整治療方案、評估患者預後至關重要。ctDNA的濃度和特定基因突變情況可以反映腫瘤的活動性變化，評估肺癌患者對治療的反應，以指導治療方案的調整，從而提高患者的治療效果和生存質量。在肺癌治療過程中，通過定期檢測ctDNA，可以實現對腫瘤的動態監測。如果治療有效，ctDNA的濃度會下降或特定突變的信號會減弱，腫瘤負荷減輕；相反，如果腫瘤出現耐藥、複發或轉移，ctDNA的濃度會增加或者出現新的突變。即使在影像學檢查無法明確顯示腫瘤變化的情況下，ctDNA的檢測仍能提供重要信息，幫助醫生更准確地了解腫瘤的狀態。在這種情況下，醫生可以考慮調整治療方案，選擇更合適的治療藥物或者采取其他治療策略。
四、ctDNA在治療選擇中的應用
個體化治療是當前肺癌治療的重要趨勢之一，而ctDNA可以作爲一種輔助診斷手段，幫助醫生選擇最合適的治療方案。通過分析ctDNA中的突變信息，可以確定腫瘤的遺傳特征，包括關鍵癌基因（如EGFR、ALK、ROS1等）的突變情況。這些突變信息能夠指導靶向治療藥物的選擇。隨著治療的進行，腫瘤細胞可能産生耐藥性，使得原先有效的治療方案失效。ctDNA分析可以監測腫瘤在治療過程中的突變情況，及時發現治療耐藥的迹象。這有助于及時調整治療方案，可能需要考慮更強效的治療方案或聯合用藥，避免治療失敗。肺癌患者常常存在微轉移，即腫瘤細胞已經轉移至其他部位但尚未形成可見的轉移竈。傳統的影像學檢查難以發現微轉移，而ctDNA的檢測可以更早地發現這些微轉移，爲及時幹預提供了機會。
五、ctDNA在預後評估中的應用
肺癌患者的預後評估對于制定治療方案和預測生存期具有重要意義。ctDNA作爲一種血液標志物，其濃度和特定基因突變的情況與腫瘤的生物學特性和預後密切相關，高水平的ctDNA濃度或特定的突變通常與腫瘤的惡性程度和預後不良相關聯。可以通過檢測其濃度和突變情況等指標，評估腫瘤的惡性程度和患者對治療的反應，爲臨床醫生評估患者的預後情況提供重要參考。即使在手術切除腫瘤後，也可能存在微小的殘留病竈或微轉移病竈。ctDNA的檢測可以幫助監測這些微轉移或殘留病竈的存在，及早發現腫瘤的複發，並采取相應的治療措施，改善患者的預後和生存質量。
ctDNA作爲一種新型的生物標志物，是腫瘤治療決策、預後預測的重要參考指標，在肺癌診療中展現出了廣闊的應用前景。通過在早期診斷、疾病監測、治療選擇和預後評估等方面的應用，根據患者的腫瘤特征和治療反應情況，可以爲肺癌患者提供個體化、精准的診療方案，最大限度地提高治療效果和生存質量。盡管ctDNA在肺癌診療中展現出了巨大的應用潛力，但其在臨床應用中仍面臨諸多挑戰。例如，技術標准化、靈敏度和特異性的提高、成本的降低等都是亟待解決的問題。隨著技術的進步和臨床實踐的深入，ctDNA在肺癌臨床診療中將會逐漸得到更廣泛的認可和應用，爲患者帶來更多的希望。
主編評語
早期發現肺癌對于提高患者的生存率至關重要。由于ctDNA可以在早期階段檢測到腫瘤的存在，因此可以提高早期肺癌的診斷率。尤其對于那些不能進行手術或其他侵入性檢查的患者，ctDNA作爲一種非侵入性的檢測方法具有重要的臨床意義。此外，ctDNA的動態監測可以實現對治療過程中腫瘤狀態的實時監測，包括腫瘤負荷、治療反應以及疾病進展等，從而指導醫生對治療方案的調整，提高治療效果，最終改善患者的生存預後和生活質量。
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