目前，慢性腎髒病的中流砥柱有3種藥物：

一是免疫抑制劑，上世紀50年代興起，包括潑尼松、地塞米松等激素，以及環孢素、他克莫司、嗎替麥考酚酯、來氟米特、雷公藤多苷等等。

二是腎素-血管緊張素抑制劑（RASi），80年代興起，包括普利類藥物、沙坦類藥物

三是鈉-葡萄糖共轉運蛋白抑制劑（SGLT-2i），近兩年剛剛進入腎科，也就是列淨類藥物。

這三種藥物有效果嗎？當然有效！

效果夠嗎？

對于低風險患者、以及一部分中風險患者來講，是足夠的；但是對于另一部分中風險，尤其是高風險患者來講，不夠！仍然有大量慢性腎髒病患者的關鍵指標未達標，在朝著尿毒症邁進。

雖然腎科的缺醫少藥局面正在得到緩解，但不可否認的是，缺醫少藥仍然是腎科在當下這個時代的主題。

我們迫切需要全新機制的藥物，填補上述3種藥物留下的空白，阻斷慢性腎髒病進展！

如今，我們眼看著一種全新機制的腎病藥物正在嶄露頭角，它就是我們今天的主角：

內皮素受體拮抗劑（ETA）

我今天講這種藥物，是因爲近日，有一個內皮素受體拮抗劑經FDA（美國藥監局）批准正式上市——阿普昔騰坦（Aprocitentan）。

先簡單介紹下啥是內皮素、內皮素這個壞東西是怎麽傷害腎髒的，然後再講治療效果。

內皮素在1988年被發現，是一種強效血管收縮肽，由21個氨基酸組成。在人類至今爲止發現的血管收縮劑中，它是最強的！

內皮素的結構式如下：

腎髒的毛細血管、集合管，可以合成內皮素，並作用于自身。

內皮素會收縮腎髒血管，增加腎小球血管的阻力，使腎髒血流量減少、濾過面積減少、超濾系數減少，也就是減少腎小球濾過率（腎功能），使體內的血肌酐蓄積、升高。

這是內皮素的慢性危害。同時，它還有急性危害：

在各種急性腎衰竭中，包括環孢素等藥物引起的藥物性腎損害，以及高血壓、動脈粥樣硬化、腎移植排異反應等等原因引起的急性腎衰竭中，內皮素會顯著升高，使腎髒突然缺血，腎功能在數日內迅速衰竭。

從內皮素的機制中，我們可以看到，內皮素收縮血管會升高血壓，抑制內皮素也具有降壓效果。

這次上市的阿普昔騰坦，便是批准的降壓適應症。接下來估計會做腎病適應症的驗證和審批。

去年，也有一種抑制內皮素的藥物經FDA批准上市——斯帕森坦。

它是“內皮素+血管緊張素”雙通道抑制劑，3期試驗顯示，尿蛋白降幅是以前常用藥普利/沙坦類藥物的3.29倍。只是費用較高：每年84萬人民幣。將來進入國內後，價格可能會逐步下降。

按照西藥從損傷機制→治療靶點→藥物研發→臨床試驗→各國上市→降價普及的規律，到廣大腎友手中需要約50年。從1988年算起，大概十幾年後國內腎友會有更加便宜、方便的劑型使用。目前看內皮素受體拮抗劑是符合正常進度的（藥物從上市到普及平均17年），能夠大規模普及是西藥的優勢。

按照中醫辨證分型，內皮素損傷腎髒，可導致陰陽兩虛、肝腎陰虛、脾腎氣虛、氣陰兩虛。近年來已經有多爲中醫名家監測到：

慢性腎衰竭患者在改善了這些證型後，血清內皮素水平顯著下降。

降低內皮素，需要生地、山茱萸、牡丹皮、山藥、澤瀉、茯苓、莪術、川芎、紅花、蟬蛻、草薢等，臨證時隨患者的證候配伍加減。

其中，肝腎陰虛、脾腎氣虛、氣陰兩虛證型的患者顯效率較高，平均內皮素和血肌酐均呈現下降；而陰陽兩虛患者損傷較深，平均內皮素和肌酐水平未出現統計學差異，需要給藥途徑多管齊下，從而進一步提升藥效、降低內皮素、擴張腎髒血管、改善腎功能。

中藥不斷被發現新的成分，啓發著西醫探索機制；西醫也不斷發現新的腎髒損傷/修複通路，啓發著中藥應用愈加完善。

目前內皮素領域，中醫、西醫都在發力。互相借鑒、交叉創新，內皮素這一途徑，將成爲腎髒領域耀眼的明日之星！

（莘莘醫學學子們，現在這個方向發論文還來得及！升職稱有大用。這個方向不是在水論文，是對基礎醫學-臨床醫學-患者獲益切切實實的貢獻）